Chemoprevence sezónní malárie pomocí dihydroartemisinu Piperaquin vs. Sulfadoxin-pyrimethamin+Amodiaquin

Cíle studie Primárním cílem navrhovaného výzkumu je porovnat vliv tří různých léčebných strategií chemoprevence sezónní malárie (SMC) na výskyt malárie ve zdravotnickém obvodu Koulikoro Specifické cíle: Posoudit účinek SMC (Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin) na výskyt malárie a prevalence infekce v různých věkových skupinách napříč lokalitami; Studujte účinek SMC s Dihydroartemesininem - Piperaquinem ve srovnání s SMC se Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin u dětí mladších 10 let; Stanovte nákladovou efektivitu pro každý léčebný režim; Prozkoumat faktory určující efektivní implementaci SMC, včetně pokrytí dětí, které mají být léčeny komunitními distributory, přijetí úplného léčebného cyklu, vnímání léků rodiči a poskytovateli zdravotní péče a udržitelnosti; a zavést okresní systém pro identifikaci závažných případů.

Výzkumné otázky a hypotézy

Primární výzkumná otázka:

-Je rozšíření SMC na děti ve věku 5-9 let pomocí Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin účinnější při snižování úmrtnosti a nemocnosti na malárii během období vysokého přenosu malárie? Nulová hypotéza (H0): Neexistuje žádný přínos rozšíření SMC na starší děti s přípravkem Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin oproti standardnímu SMC pro děti mladší 5 let, což snižuje výskyt potvrzeného případu P. falciparum, výskyt infekce nebo prevalenci parazitů v komunitě během sezóny přenosu malárie

Sekundární výzkumné otázky:

• Dal by se Dihydroartemesinin - Piperaquin použít jako alternativní lék pro SMC v případě významné rezistence P. falciparum vůči SP? Nulová hypotéza (H0): Dihydroartemesinin – Piperaquin je méně účinný než Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin, pokud se používá pro sezónní chemoprevenci malárie u dětí mladších 10 let
• Je rozšíření SMC na děti < 10 let spojeno s poklesem podílu infikovaných vektorů malárie a entomologické inokulace?
• Existuje rozdíl ve frekvenci nežádoucích účinků u dětí užívajících Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin oproti dětem užívajícím Dihydroartemesinin - Piperaquin?
• Jaké jsou překážky vysoké a efektivní implementace a účinnosti SMC?
• Jaká je cena a efektivita SMC podle cílových skupin a užívaných léků?
• Jaká je nejlepší strategie pro efektivní implementaci a komunitní dodržování výzkumných aktivit SMC?
• Mapování a sčítání lidu včetně geolokace domácností v oblasti studie bude provedeno v červnu 2019. Sčítání domácností bude dokončeno pomocí sčítání dům od domu. To bude použito k identifikaci 9 kandidátských studijních vesnic pro přibližně 5 000 dětí ve věku od 3 měsíců do <10 let. Z 9 vesnic se vytvoří tři (3) studijní ramena (3 vesnice na rameno). Vesnice bude náhodně rozdělena do lokalit podle geografických a environmentálních charakteristik a také podle velikosti populace.
• Údaje ze sčítání budou použity jako vzorový rámec pro provádění náboru a následného nasazení intervencí, pro výběr kohorty a pro stanovení jmenovatele populace pro incidenci vypočítanou pomocí pasivní detekce případů hlášených prostřednictvím rutinního sledovacího systému.
• Zápis. Před SMC budou k účasti vybrány všechny děti mladší 10 let. Specifický souhlas ke studii bude určen rodičům dětí a zapsány budou pouze děti rodičů, kteří s tím souhlasí dobrovolně. Při zápisu bude shromážděn otisk prstu, rozpoznání obličeje a fotografie dětí, pro které byl získán souhlas, a pro každé dítě bude vygenerována studijní karta s obrázkem a individuálním identifikačním číslem. Horečka, anémie a prevalence infekce malárie budou shromažďovány během zápisu a infikovaným případům bude poskytnuta léčba malárie podle doporučení NMPC v Mali a zdarma.
• Senzibilizace populace k navrhované studii a komunitě. Badatelé studie zorganizovali první workshop v Koulikoro, aby vysvětlili účel a cíle studie. Účastníky tohoto setkání budou zdravotní úřady na regionální a okresní úrovni, ředitel 9 komunitních zdravotních středisek, kontaktní místa pro malárii v okresním zdravotním středisku Koulikoro, představitelé komunity, komunitní zdravotničtí pracovníci a zdravotníci ve vybrané studijní oblasti.

• Randomizace. Z údajů ze sčítání lidu, geografických a environmentálních charakteristik každé vesnice, budou seskupení náhodně vybrány vesnice ke studiu ramen s ohledem na:

  • 3 úrovně obyvatelstva: nízká, střední a vysoce vrstvená a 3 oblasti (severní, střední a říční).
  • První část studie bude pod standardní SMC
  • Druhá větev studie bude dostávat SMC se standardními léky po dobu < 10 let
  • Třetí větev studie bude dostávat SMC s alternativním lékem po dobu < 10 let
  • Dodávka SMC. Podle Národního programu pro kontrolu malárie bude první kolo SMC zahájeno 22. července 2019 a budou provedena celkem čtyři měsíční kola. Tato studie se bude řídit národním kalendářem pro SMC. Během každého kola budou týmy nasazeny na každé místo po dobu jednoho týdne, aby dohlížely na distribuci léků a monitorovaly dodržování přímým a nepřímým pozorováním. Po SMC bude proveden průzkum v domácnostech za účelem posouzení dodržování léčby, nežádoucích vedlejších účinků a důvodů nedodržování léčby SMC
  • Výběr a školení komunitních zdravotnických pracovníků. Pro každé pracoviště bude vytvořen seznam komunitních zdravotních pracovníků (CHW) a komunitních zdravotních agentů (CHA). Pro každý zdravotní obvod bude před prvním kolem SMC uspořádáno speciální školení na místě. Školení bude zaměřeno na léčbu SMC, dávky a pokrytí; elektronické zachycování dat, používání RDT, rychlé podávání ACT a postoupení komplikovaných případů malárie do zdravotního střediska Společenství) Komunity budou informovány o nových povinnostech jejich CHW/CHA před zahájením projektu.
  • Implementační věda. Budou použity kvalitativní a kvantitativní výzkumné metody včetně pozorování, hloubkových rozhovorů a diskusí ve skupinách, aby byly prozkoumány všechny kroky při implementaci SMC.
  • Zachyťte údaje o nákladech. SMC léky a náklady na dodání budou shromažďovány podle standardizovaného protokolu, aby se odhadly finanční a ekonomické náklady každého léčebného režimu. Konečné náklady budou porovnány s celkovými výdaji na léčbu malárie na úrovni komunity v nepřítomnosti SMC.
  • Entomologické sbírky. Během sezóny přenosu malárie budou v každé studované vesnici provedeny celkem tři odběry komárů. Metody sběru budou zahrnovat PSC uvnitř domů a HLC ve dveřích a venku. Až 100 samic anofelinů na jedno místo na průzkum bude pitváno pro klasifikaci věku a testováno pomocí PCR pro identifikaci druhů a ELISA sporozoitů.

  • Environmentální kontext. Bude prováděno měsíční sledování počasí (teplota, vlhkost, srážky). Kromě toho bude měsíčně monitorována blízkost a produktivita míst rozmnožování. Denní údaje o počasí (teplota, vlhkost, srážky) budou shromažďovány z nejbližší meteorologické stanice na úrovni okresu.

    3. Metodika 3.1. Studijní místa: Koulikoro Health District, Mali se nachází v jihozápadním Mali asi 50 mil (18 km) severně od Bamaka a 255 mil (410 km) od guinejských hranic. Okres spravuje 21 zdravotních zón a 71 komunitních zdravotních stanovišť. Současný počet obyvatel v okrese je 282 570, přičemž přibližně 4 % jsou mladší 1 roku a 18 % jsou ve věku 1 až 4 roky. Celkový počet vesnic pokrytých komunitním zdravotním střediskem se pohybuje od 8 do 31 vesnic. Kolebougou je nejlidnatější obcí s 34 712 lidmi a Souban je nejmenší s pouze 5 085 lidmi. Probíhající aktivity zaměřené na kontrolu malárie zahrnují case management (rychlé diagnostické testy [RDT] a kombinovaná terapie na bázi artemisininu [ACT]), IPT u těhotných žen, SMC a dlouhotrvající sítě ošetřené insekticidy (LLIN). Zdravotní střediska v okrese Koulikoro udržují kapacitu pro klinický a laboratorní výzkum a zaměstnance a lékaře na plný úvazek pro screening malárie a péči o pacienty. Místo bylo vybráno jako navrhovaný výzkum kvůli jeho rozmanitému rozsahu zásahů proti malárii, dohodám o spolupráci s USTTB, vysokým přenosům malárie a venkovské poloze. Všechna data pro tento projekt budou shromažďována v lokalitách Koulikoro Health District. Podle zeměpisné polohy je 9 studijních míst: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala a Chola.

  • Podél řeky Niger: Gouni, Kenenkou a Kamani
  • Centrální zóna: Doumba, Koula a Sinzani
  • Severní zóna: Sirakorola, Monzombala a Chola 3.2. Návrh studie: Použije se randomizovaný design shluků. Budou vytvořeny celkem tři léčebná ramena (viz obrázek níže): Rameno 1: Standardní péče definovaná jako Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin pro děti mladší 5 let podle národní politiky NMCP pro kontrolu malárie Ram2: Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin bude být dodání dětem od 3 měsíců do méně než 10 let (rozšíření SMC na děti 5-9 let se současným lékem) Rameno 3: Dihydroartemesinin - Piperaquin bude dodáván dětem od 3 měsíců do méně než 10 let