Saisonale Malaria-Chemoprävention mit Dihydroartemisin Piperaquin vs. Sulfadoxin-Pyrimethamin+Amodiaquin

Studienziele Das Hauptziel der vorgeschlagenen Forschung ist der Vergleich der Auswirkungen von drei verschiedenen Behandlungsstrategien der saisonalen Malaria-Chemoprävention (SMC) auf die Malaria-Inzidenz im Gesundheitsbezirk Koulikoro Infektionsprävalenz in verschiedenen Altersgruppen über Standorte hinweg; Untersuchen Sie die Wirkung von SMC mit Dihydroartemesinin - Piperaquin im Vergleich zu SMC mit Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin bei Kindern unter 10 Jahren; Bestimmen Sie die Kosteneffizienz für jedes Behandlungsschema; Untersuchen Sie Faktoren, die eine effektive SMC-Implementierung bestimmen, einschließlich der Abdeckung von Kindern, die von lokalen Distributoren behandelt werden sollen, Erhalt eines vollständigen Behandlungszyklus, Wahrnehmung von Medikamenten durch Eltern und Gesundheitsdienstleister und Nachhaltigkeit; und Einrichtung eines bezirksbasierten Systems zur Identifizierung schwerer Fälle.

Forschungsfragen und Hypothesen

Primäre Forschungsfrage:

-Ist die SMC-Ausdehnung auf Kinder im Alter von 5-9 Jahren mit Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin wirksamer bei der Verringerung der Malaria-Mortalität und -Morbidität während der Hochsaison der Malariaübertragung? Nullhypothese (H0): Es gibt keinen Vorteil der SMC-Ausdehnung auf ältere Kinder mit Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin gegenüber Standard-SMC für Kinder unter 5 Jahren, was die bestätigte Inzidenz von P. falciparum-Fällen, die Inzidenz von Infektionen oder die Prävalenz von Parasiten in der Gemeinschaft während der Malaria-Übertragungssaison reduziert

Sekundäre Forschungsfragen:

• Könnte Dihydroartemesinin - Piperaquin als alternatives Medikament für SMC im Falle einer signifikanten Resistenz von P. falciparum gegen SP verwendet werden? Nullhypothese (H0): Dihydroartemesinin - Piperaquin ist weniger wirksam als Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin, wenn es zur saisonalen Malaria-Chemoprävention bei Kindern < 10 Jahren verwendet wird
• Ist die Ausweitung der SMC auf Kinder < 10 Jahre mit einem Rückgang des Anteils infizierter Malariavektoren und der entomologischen Impfraten verbunden?
• Gibt es Unterschiede in der Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Kindern, die Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin erhalten, im Vergleich zu Kindern, die Dihydroartemesinin - Piperaquin erhalten?
• Was sind die Hindernisse für eine hohe und effektive SMC-Implementierung und -Effektivität?
• Wie hoch sind Kosten und Wirtschaftlichkeit von SMC nach Zielgruppen und eingesetzten Medikamenten?
• Was ist die beste Bereitstellungsstrategie für eine effektive Implementierung und Einhaltung der SMC-Forschungsaktivitäten durch die Community?
• Die Kartierung und Volkszählung einschließlich der Geolokalisierung der Haushalte des Untersuchungsgebiets wird im Juni 2019 durchgeführt. Die Haushaltszählung wird durch eine Haus-zu-Haus-Zählung durchgeführt. Dies wird verwendet, um 9 Kandidaten-Studiendörfer für ungefähr 5.000 Kinder im Alter von 3 Monaten bis < 10 Jahren zu identifizieren. Aus den 9 Dörfern werden drei (3) Studienarme gebildet (3 Dörfer pro Arm). Das Dorf wird nach dem Zufallsprinzip den Standorten gemäß den geografischen und ökologischen Merkmalen sowie der Bevölkerungsgröße zugewiesen.
• Die Volkszählungsdaten werden als Stichprobenrahmen für die Durchführung der Registrierung und den anschließenden Einsatz der Interventionen, für die Kohortenauswahl und für die Bestimmung des Bevölkerungsnenners für die Inzidenz verwendet, die unter Verwendung der passiven Fallerkennung berechnet wird, die vom Routineüberwachungssystem gemeldet wird.
• Einschreibung. Vor SMC werden alle Kinder unter 10 Jahren zur Teilnahme ausgewählt. Eine studienspezifische Einwilligung wird an Eltern von Kindern gerichtet, und nur Kinder von Eltern, die freiwillig zustimmen, werden aufgenommen. Bei der Einschreibung werden Fingerabdruck, Gesichtserkennung und Bild von Kindern erhoben, für die eine Einwilligung eingeholt wurde, und für jedes Kind wird eine Studienkarte mit Bild und individueller ID-Nummer erstellt. Die Prävalenz von Fieber, Anämie und Malariainfektionen wird während der Einschreibung erfasst, und infizierte Fälle erhalten eine kostenlose Malariabehandlung gemäß den NMPC-Empfehlungen von Mali.
• Sensibilisierung der Bevölkerung für die vorgeschlagene Studie und Community. Studienforscher organisierten einen ersten Workshop in Koulikoro, um die Studienzwecke und -ziele zu erläutern. Teilnehmer an diesem Treffen sind die Gesundheitsbehörden auf regionaler und Distriktebene, Direktoren der 9 kommunalen Gesundheitszentren, Malaria-Kontaktstellen im Gesundheitszentrum des Distrikts Koulikoro, Gemeindevorsteher, Gemeindegesundheitspersonal und Gesundheitsagenten des ausgewählten Studiengebiets.

• Randomisierung. Aus den Volkszählungsdaten, den geografischen und ökologischen Merkmalen jedes Dorfes, werden Cluster randomisiert, um die Dörfer zu untersuchen, wobei Folgendes berücksichtigt wird:

  • 3 Bevölkerungsstufen: niedrig, mittel und hoch geschichtet und 3 Regionen (Nord, Mitte und Fluss).
  • Der erste Studienarm wird unter Standard-SMC durchgeführt
  • Der zweite Studienarm erhält SMC mit Standardmedikamenten für < 10 Jahre
  • Der dritte Studienarm erhält SMC mit einem alternativen Medikament für < 10 Jahre
  • SMC-Lieferung. Gemäß dem National Malaria Control Program beginnt die erste Runde der SMC am 22. Juli 2019 und es werden insgesamt vier monatliche Runden durchgeführt. Diese Studie folgt dem nationalen Kalender für SMC. Während jeder Runde werden Teams eine Woche lang an jedem Standort eingesetzt, um die Medikamentenverteilung zu überwachen und die Einhaltung durch direkte und indirekte Beobachtung zu überwachen. Eine Post-SMC-Haushaltsbefragung wird durchgeführt, um die Einhaltung der Behandlung, unerwünschte Nebenwirkungen und Gründe für die Nichteinhaltung der SMC-Behandlung zu bewerten
  • Auswahl und Ausbildung von Community Health Workern. Für jeden Standort wird eine Liste von Community Health Workern (CHWs) und Community Health Agents (CHAs) erstellt. Vor der ersten SMC-Runde wird für jeden Gesundheitsbezirk eine spezielle Vor-Ort-Schulung organisiert. Die Schulung umfasst SMC-Behandlung, -Dosierung und -Abdeckung; elektronische Datenerfassung, Nutzung von RDT, umgehende Verabreichung von ACTs und Überweisung an das Gesundheitszentrum der Gemeinschaft bei komplizierten Malariafällen) Die Gemeinden werden vor Projektbeginn auf die neuen Pflichten ihrer CHW/CHA aufmerksam gemacht.
  • Umsetzungswissenschaft. Qualitative und quantitative Forschungsmethoden werden angewendet, einschließlich Beobachtungen, Tiefeninterviews und Fokusgruppendiskussionen, um alle Schritte bei der Implementierung von SMC zu untersuchen.
  • Kalkulationsdaten erfassen. SMC-Medikamente und Lieferkosten werden nach einem standardisierten Protokoll erhoben, um die finanziellen und wirtschaftlichen Kosten jedes Behandlungsschemas abzuschätzen. Die endgültigen Kosten werden mit den Gesamtausgaben für die Malariabehandlung auf Gemeindeebene ohne SMC verglichen.
  • Entomologische Sammlungen. Während der Malaria-Übertragungssaison werden in jedem Studiendorf insgesamt drei Mückensammlungen durchgeführt. Zu den Sammelmethoden gehören PSC in Häusern und HLC im Innen- und Außenbereich. Bis zu 100 weibliche Anopheline pro Standort und Untersuchung werden zur Alterseinstufung präpariert und mittels PCR zur Artidentifizierung und Sporozoiten-ELISA getestet.

  • Umweltkontext. Monatliche Überwachung des Wetters (Temperatur, Luftfeuchtigkeit, Niederschlag) wird durchgeführt. Zusätzlich werden die Nähe und Produktivität der Brutplätze monatlich überwacht. Tägliche Wetterdaten (Temperatur, Luftfeuchtigkeit, Niederschlag) werden von der nächstgelegenen Wetterstation auf Bezirksebene gesammelt.

    3. Methodik 3.1. Studienorte: Koulikoro Health District, Mali liegt im Südwesten von Mali, etwa 50 Meilen (18 km) nördlich von Bamako und 255 Meilen (410 km) von der Grenze zu Guinea entfernt. Der Distrikt unterhält 21 Gesundheitszonen und 71 kommunale Gesundheitsposten. Die aktuelle Bevölkerung im Distrikt beträgt 282.570, davon etwa 4 % unter 1 Jahr und 18 % zwischen 1 und 4 Jahren. Die Gesamtzahl der Dörfer, die von einem Gemeindegesundheitszentrum abgedeckt werden, variiert zwischen 8 und 31 Dörfern. Kolebougou ist mit 34.712 Einwohnern das bevölkerungsreichste Dorf und Souban mit nur 5.085 Einwohnern das kleinste. Zu den laufenden Aktivitäten zur Malariabekämpfung gehören Fallmanagement (Schnelldiagnosetests [RDTs] und Artemisinin-basierte Kombinationstherapie [ACT]), IPT bei schwangeren Frauen, SMC und langlebige mit Insektiziden behandelte Netze (LLINs). Die Gesundheitszentren im Distrikt Koulikoro verfügen über klinische und Laborforschungskapazitäten sowie Vollzeitpersonal und Kliniker für Malaria-Screening und Patientenversorgung. Der Standort wurde aufgrund seines vielfältigen Spektrums an Maßnahmen zur Bekämpfung der Malaria, der Forschungskooperationsvereinbarungen mit USTTB, der hohen Malariaübertragungsraten und der ländlichen Lage als vorgeschlagener Forschungsstandort ausgewählt. Alle Daten für dieses Projekt werden an den Standorten des Gesundheitsbezirks Koulikoro gesammelt. Je nach geografischer Lage sind die 9 Studienorte: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala und Chola.

  • Entlang des Flusses Niger: Gouni, Kenenkou und Kamani
  • Zentralzone: Doumba, Koula und Sinzani
  • Nördliche Zone: Sirakorola, Monzombala und Chola 3.2. Studiendesign: Es wird ein Cluster-randomisiertes Design verwendet. Es werden insgesamt drei Behandlungsarme gebildet (siehe Grafik unten): Arm 1: Behandlungsstandard, definiert als Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin für Kinder unter 5 Jahren gemäß der nationalen NMCP-Politik zur Malariakontrolle. Arm 2: Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin wird Geburt an Kinder im Alter von 3 Monaten bis unter 10 Jahren (Ausweitung der SMC auf Kinder im Alter von 5–9 Jahren mit dem derzeitigen Medikament) Arm 3: Dihydroartemesinin – Piperaquin wird an Kinder im Alter von 3 Monaten bis unter 10 Jahre abgegeben