Sesongbetinget malaria Kjemoforebygging med dihydroartemisin Piperaquin vs. Sulfadoxine-pyrimetamin+Amodiaquin

Studiemål Hovedmålet med den foreslåtte forskningen er å sammenligne virkningen av tre ulike behandlingsstrategier av sesongbasert malariakjemoprevensjon (SMC) på malariaforekomst i Koulikoro helsedistrikt Spesifikke mål: Vurdere effekten av SMC (Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin) på malariaforekomst og infeksjonsprevalens i forskjellige aldersgrupper på tvers av steder; Studer effekten av SMC med Dihydroartemesinin - Piperaquin sammenlignet med SMC med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin blant barn under 10 år; Bestem kostnadseffektiviteten for hvert behandlingsregime; Utforsk faktorer som bestemmer effektiv SMC-implementering, inkludert dekning av barn som er målrettet mot å motta behandling av fellesskapsdistributører, mottak av et fullstendig behandlingsforløp, oppfatning av medisiner fra foreldre og helsepersonell, og bærekraft; og Etablere et distriktsbasert system for å identifisere alvorlige tilfeller.

Forskningsspørsmål og hypoteser

Primært forskningsspørsmål:

-Er SMC-utvidelse til barn 5-9 år med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin mer effektivt for å redusere malariadødelighet og sykelighet under høye malariasmittesesongen? Nullhypotese (H0): Det er ingen fordel med SMC-utvidelse til eldre barn med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin i forhold til standard SMC for barn under 5 år, noe som reduserer bekreftet P. falciparum-tilfelleforekomst, infeksjonsforekomst eller forekomst av parasitter i lokalsamfunnet under malariasmittesesongen

Sekundære forskningsspørsmål:

• Kan Dihydroartemesinin - Piperaquin brukes som et alternativt legemiddel for SMC ved signifikant resistens av P. falciparum mot SP? Nullhypotese (H0): Dihydroartemesinin - Piperaquin er mindre effektivt enn Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin når det brukes til sesongmessig malariakjemoprevensjon blant barn < 10 år gamle
• Er utvidelse av SMC til barn < 10 år assosiert med en nedgang i andelen infisert malariavektor og entomologisk inokulasjonsrater?
• Er det forskjell i hyppighet av bivirkninger for barn som får Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin og barn som får Dihydroartemesinin - Piperaquin?
• Hva er barrierene for høy og effektiv SMC-implementering og effektivitet
• Hva er kostnaden og kostnadseffektiviteten til SMC i henhold til målgrupper og legemidler som brukes?
• Hva er den beste leveringsstrategien for effektiv implementering og fellesskapets tilslutning til SMC Research Activities
• Kartlegging og folketelling inkludert husholdnings geolokalisering av studieområdet vil bli utført i juni 2019. Husstandstellingen vil bli fullført ved bruk av hus-til-hus-oppregning. Dette vil bli brukt til å identifisere 9 kandidatstudielandsbyer for ca. 5000 barn i alderen 3 måneder til <10 år. Fra de 9 landsbyene vil det bli dannet tre (3) studiearmer (3 landsbyer per arm). Landsbyen vil bli tilfeldig tildelt lokaliteter i henhold til geografiske og miljømessige egenskaper samt befolkningsstørrelse.
• Folketellingsdataene vil bli brukt som en utvalgsramme for gjennomføring av registrering og oppfølging av intervensjonene, for kohortvalg og for å bestemme populasjonsnevneren for forekomst beregnet ved hjelp av passiv saksdeteksjon rapportert gjennom rutineovervåkingssystemet.
• Registrering. Før SMC vil alle barn < 10 år bli valgt ut til å delta. Et studiespesifikt samtykke for vil bli adressert til foreldre til barn og kun barn av foreldre som frivillig samtykker vil bli registrert. Ved påmelding vil fingeravtrykk, ansiktsgjenkjenning og bilde av barn det er innhentet samtykke for, samles inn og studiekort med bilde og individuelt ID-nummer vil bli generert for hvert barn. Feber-, anemi- og malariainfeksjonsprevalens vil bli samlet inn under innmelding og infiserte tilfeller vil bli gitt malariabehandling i henhold til Mali NMPC-anbefalingene og gratis.
• Sensibilisering av befolkningen til den foreslåtte studien og fellesskapet. Undersøkere organiserte en første workshop i Koulikoro for å forklare studiens formål og mål. Deltakere på dette møtet vil være helsemyndighetene på regionalt og distriktsnivå, direktør for de 9 helsesentrene i samfunnet, malaria-kontaktpunktene i Koulikoro-distriktets helsesenter, ledere i lokalsamfunnet, helsearbeidere i samfunnet og helseagenter i det valgte studieområdet.

• Randomisering. Fra folketellingsdataene, de geografiske og miljømessige egenskapene til hver landsby, vil klynger være randomiserte landsbyer for å studere arm med tanke på:

  • 3 befolkningsnivåer: lav, middels og høy lagdelt og 3 regioner (nordlige, sentrale og elve).
  • Den første studiearmen vil være under standard SMC
  • Den andre studiearmen vil motta SMC med standardmedisiner i < 10 år
  • Den tredje studiearmen vil motta SMC med alternativt legemiddel i < 10 år
  • SMC levering. I følge National Malaria Control Program vil den første runden med SMC starte 22. juli 2019 og totalt fire månedlige runder vil bli utført. Denne studien vil følge den nasjonale kalenderen for SMC. I løpet av hver runde vil team bli utplassert på hvert nettsted i en uke for å overvåke medikamentdistribusjonen og overvåke overholdelse gjennom direkte og indirekte observasjon. En post SMC-husholdningsundersøkelse vil bli utført for å vurdere etterlevelse av behandling, uønskede bivirkninger og årsaker til manglende overholdelse av SMC-behandling
  • Utvelgelse og opplæring av helsearbeidere. For hvert nettsted vil det bli etablert en liste over helsearbeidere (CHWs) og Community Health Agents (CHAs). Det vil bli organisert en egen opplæring på stedet for hvert helsedistrikt før første runde med SMC. Opplæring vil være på SMC-behandling, doser og dekning; elektronisk datafangst, bruk av RDT, rask administrasjon av ACT-er og henvisning til Fellesskapets helsesenter for kompliserte malariatilfeller) Fellesskap vil bli gjort oppmerksomme på de nye pliktene til deres CHW/CHA før prosjektet starter.
  • Implementeringsvitenskap. Kvalitative og kvantitative forskningsmetoder vil bli brukt, inkludert observasjoner, dybdeintervjuer og fokusgruppediskusjoner for å undersøke alle trinnene i implementeringen av SMC.
  • Registrer kostnadsdata. SMC-medisiner og leveringskostnader vil bli samlet inn etter en standardisert protokoll for å estimere de økonomiske og økonomiske kostnadene for hvert behandlingsregime. Den endelige kostnaden vil sammenlignes med totale utgifter for malariabehandling på samfunnsnivå i fravær av SMC.
  • Entomologiske samlinger. I løpet av malariasmittesesongen vil det bli utført totalt tre mygginnsamlinger i hver studielandsby. Innsamlingsmetoder vil inkludere PSC inne i hus, og HLC inn og ut dører. Opptil 100 kvinnelige anofeliner per sted per undersøkelse vil bli dissekert for aldersgradering, og testet ved PCR for artsidentifikasjon og sporozoitt ELISA.

  • Miljøkontekst. Månedlig overvåking av været (temperatur, fuktighet, nedbør) vil bli foretatt. I tillegg vil nærhet og produktivitet til avlsstedene bli overvåket månedlig. Daglige værdata (temperatur, fuktighet, nedbør) vil bli samlet inn fra nærmeste værstasjon på distriktsnivå.

    3. Metodikk 3.1. Studiesteder: Koulikoro Health District, Mali ligger sørvest i Mali, omtrent 50 miles (18 km) nord for Bamako og 255 miles (410 km) fra Guinea-grensen. Distriktet har 21 helsesoner og 71 samfunnshelseposter. Den nåværende befolkningen i distriktet er 282 570 med omtrent 4% under 1 år og 18% mellom 1 og 4 år. Det totale antallet landsbyer som dekkes av et samfunnshelsesenter varierer fra 8 til 31 landsbyer. Kolebougou er den mest folkerike landsbyen med 34 712 personer og Souban er den minste med bare 5 085 personer. Pågående malariakontrollaktiviteter inkluderer saksbehandling (raske diagnostiske tester [RDTs] og artemisininbasert kombinasjonsterapi [ACT]), IPT hos gravide kvinner, SMC og langvarige insektmiddelbehandlede nett (LLINs). Helsesentrene i Koulikoro-distriktet opprettholder klinisk og laboratorieforskningskapasitet og heltidsansatte og klinikere for malariascreening og pasientbehandling. Området ble valgt som den foreslåtte forskningen på grunn av dets mangfoldige utvalg av malariakontrollintervensjoner, samarbeidsforskningsavtaler med USTTB, høye malariaoverføringsrater og landlig beliggenhet. Alle data for dette prosjektet vil bli samlet inn på Koulikoro Health District nettsteder. I henhold til geografisk plassering er de 9 studiestedene: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala og Chola.

  • Langs elven Niger: Gouni, Kenenkou og Kamani
  • Sentralsone: Doumba, Koula og Sinzani
  • Nordsonen: Sirakorola, Monzombala og Chola 3.2. Studiedesign: Et cluster randomisert design vil bli brukt. Totalt tre behandlingsarmer vil bli dannet (se grafikken nedenfor): Arm 1: Standard for omsorg definert som Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin for barn under 5 år i henhold til NMCPs nasjonale politikk for malariakontroll Arm2: Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin vil være levering til barn 3 måneder til under 10 år (utvidelse av SMC til barn 5-9 år med gjeldende legemiddel) Arm 3: Dihydroartemesinin - Piperaquin vil bli levert til barn 3 måneder til under 10 år