Chimioprévention saisonnière du paludisme avec dihydroartémisine pipéraquine vs sulfadoxine-pyriméthamine+amodiaquine

Objectifs de l'étude L'objectif principal de la recherche proposée est de comparer l'impact de trois stratégies de traitement différentes de la chimioprévention du paludisme saisonnier (CPS) sur l'incidence du paludisme dans le district sanitaire de Koulikoro. la prévalence de l'infection dans différents groupes d'âge à travers les sites ; Étudier l'effet de la CPS avec Dihydroartémésinine - Pipéraquine par rapport à la CPS avec Sulfadoxine Pyriméthamine+Amodiaquine chez les enfants de moins de 10 ans ; Déterminer le rapport coût-efficacité de chaque schéma thérapeutique ; Explorer les facteurs déterminant la mise en œuvre efficace de la CPS, y compris la couverture des enfants ciblés pour recevoir un traitement par les distributeurs communautaires, la réception d'un traitement complet, la perception des médicaments par les parents et les prestataires de soins de santé, et la durabilité ; et Établir un système basé sur le district pour identifier les cas graves.

Questions de recherche et hypothèses

Question de recherche principale :

-L'extension de la CPS aux enfants de 5 à 9 ans avec Sulfadoxine Pyriméthamine + Amodiaquine est-elle plus efficace pour réduire la mortalité et la morbidité palustres pendant la saison de forte transmission du paludisme ? Hypothèse nulle (H0) : Il n'y a aucun avantage à étendre la CPS aux enfants plus âgés avec Sulfadoxine Pyriméthamine + Amodiaquine par rapport à la CPS standard pour les enfants de moins de 5 ans, réduisant l'incidence des cas confirmés de P. falciparum, l'incidence des infections ou la prévalence des parasites communautaires pendant la saison de transmission du paludisme

Questions de recherche secondaires :

• Dihydroartemesinin - Piperaquin pourrait-il être utilisé comme médicament alternatif pour la CPS en cas de résistance importante de P. falciparum à la SP ? Hypothèse nulle (H0) : Dihydroartémésinine - La pipéraquine est moins efficace que la sulfadoxine pyriméthamine+amodiaquine lorsqu'elle est utilisée pour la chimioprévention du paludisme saisonnier chez les enfants de < 10 ans
• L'extension de la CPS aux enfants de < 10 ans est-elle associée à une baisse de la proportion de vecteurs infectés du paludisme et des taux d'inoculation entomologique ?
• Y a-t-il une différence dans la fréquence des effets indésirables chez les enfants recevant de la sulfadoxine pyriméthamine + amodiaquine par rapport aux enfants recevant de la dihydroartémésinine - pipéraquine ?
• Quels sont les obstacles à une mise en œuvre et à une efficacité élevées et efficaces de la CPS
• Quel est le coût et la rentabilité de la CPS selon les groupes cibles et les médicaments utilisés ?
• Quelle est la meilleure stratégie de livraison pour une mise en œuvre efficace et l'adhésion de la communauté aux activités de recherche sur la CPS
• La cartographie et le recensement, y compris la géolocalisation des ménages de la zone d'étude, seront entrepris en juin 2019. Le recensement des ménages sera effectué par dénombrement porte-à-porte. Cela sera utilisé pour identifier 9 villages candidats à l'étude pour environ 5 000 enfants âgés de 3 mois à moins de 10 ans. A partir des 9 villages, trois (3) bras d'étude seront constitués (3 villages par bras). Les villages seront répartis au hasard entre les sites en fonction des caractéristiques géographiques et environnementales ainsi que de la taille de la population.
• Les données du recensement seront utilisées comme cadre d'échantillonnage pour effectuer le recrutement et le déploiement des interventions de suivi, pour la sélection des cohortes et pour déterminer le dénominateur de la population pour l'incidence calculée à l'aide de la détection passive des cas signalés par le système de surveillance de routine.
• Inscription. Avant SMC, tous les enfants de moins de 10 ans seront sélectionnés pour participer. Un consentement spécifique à l'étude sera adressé aux parents des enfants et seuls les enfants des parents qui y consentent volontairement seront inscrits. Lors de l'inscription, les empreintes digitales, la reconnaissance faciale et la photo des enfants pour lesquels le consentement a été obtenu seront collectées et une carte d'étude avec photo et numéro d'identification individuel sera générée pour chaque enfant. La prévalence de la fièvre, de l'anémie et de l'infection palustre sera recueillie lors de l'inscription et les cas infectés recevront un traitement contre le paludisme conformément aux recommandations du NMPC du Mali et gratuitement.
• Sensibilisation de la population à l'étude proposée et communautaire. Les enquêteurs de l'étude ont organisé un premier atelier à Koulikoro pour expliquer les buts et objectifs de l'étude. Les participants à cette réunion seront les autorités sanitaires de niveau régional et de district, le directeur des 9 centres de santé communautaires, les points focaux paludisme du centre de santé du district de Koulikoro, les leaders communautaires, les agents de santé communautaires et les agents de santé de la zone d'étude sélectionnée.

• Randomisation. À partir des données du recensement, des caractéristiques géographiques et environnementales de chaque village, les grappes seront randomiser les villages pour étudier le bras en tenant compte :

  • 3 niveaux de population : faible, moyen et élevé stratifiés et 3 régions (Nord, Centre et Rivière).
  • Le premier bras de l'étude sera sous CPS standard
  • Le deuxième bras de l'étude recevra une CPS avec des médicaments standard pendant < 10 ans
  • Le troisième bras de l'étude recevra une CPS avec un médicament alternatif pendant < 10 ans
  • Livraison SMC. Selon le Programme national de lutte contre le paludisme, le premier cycle de CPS débutera le 22 juillet 2019 et un total de quatre cycles mensuels seront effectués. Cette étude suivra le calendrier national pour la CPS. Au cours de chaque tour, des équipes seront déployées sur chaque site pendant une semaine pour superviser la distribution des médicaments et surveiller l'observance par l'observation directe et indirecte. Une enquête post-CPS auprès des ménages sera réalisée pour évaluer l'observance du traitement, les effets secondaires indésirables et les raisons de la non-observance du traitement CPS
  • Sélection et formation des agents de santé communautaires. Pour chaque site une liste des Agents de Santé Communautaire (ASC) et des Agents de Santé Communautaire (ASC) sera établie. Une formation spéciale sur site sera organisée pour chaque district sanitaire avant le premier tour de CPS. La formation portera sur le traitement, les doses et la couverture de la CPS ; saisie électronique des données, utilisation des TDR, administration rapide des ACT et référence au centre de santé communautaire des cas de paludisme compliqués) Les communautés seront informées des nouvelles tâches de leur ASC/ASC avant le démarrage du projet.
  • Sciences de la mise en œuvre. Des méthodes de recherche qualitatives et quantitatives seront appliquées, y compris des observations, des entretiens approfondis et des discussions de groupe pour examiner toutes les étapes de la mise en œuvre de la CPS.
  • Capturez les données de coûts. Les médicaments CPS et les coûts de livraison seront collectés selon un protocole standardisé pour estimer les coûts financiers et économiques de chaque schéma thérapeutique. Le coût final sera comparé aux dépenses totales pour le traitement du paludisme au niveau communautaire en l'absence de CPS.
  • Collections entomologiques. Pendant la saison de transmission du paludisme, un total de trois collectes de moustiques seront effectuées dans chaque village d'étude. Les méthodes de collecte comprendront le PSC à l'intérieur des maisons et le HLC à l'intérieur et à l'extérieur des portes. Jusqu'à 100 anophèles femelles par site et par enquête seront disséquées pour le classement par âge et testées par PCR pour l'identification des espèces et ELISA sur les sporozoïtes.

  • Contexte environnemental. Un suivi mensuel des conditions météorologiques (température, humidité, précipitations) sera entrepris. De plus, la proximité et la productivité des sites de reproduction seront surveillées mensuellement. Les données météorologiques quotidiennes (température, humidité, précipitations) seront collectées à partir de la station météorologique la plus proche au niveau du district.

    3. Méthodologie 3.1. Sites d'étude : Le district sanitaire de Koulikoro, au Mali, est situé dans le sud-ouest du Mali à environ 50 miles (18 km) au nord de Bamako et à 255 miles (410 km) de la frontière guinéenne. Le district maintient 21 zones de santé et 71 postes de santé communautaires. La population actuelle du district est de 282 570, dont environ 4 % ont moins d'un an et 18 % ont entre 1 et 4 ans. Le nombre total de villages couverts par un centre de santé communautaire varie de 8 à 31 villages. Kolebougou est le village le plus peuplé avec 34 712 habitants et Souban est le plus petit avec seulement 5 085 habitants. Les activités de lutte contre le paludisme en cours comprennent la gestion des cas (tests de diagnostic rapide [TDR] et thérapie combinée à base d'artémisinine [ACT]), le TPI chez les femmes enceintes, la CPS et les moustiquaires imprégnées d'insecticide de longue durée (MILD). Les centres de santé du district de Koulikoro maintiennent une capacité de recherche clinique et de laboratoire ainsi que du personnel et des cliniciens à temps plein pour le dépistage du paludisme et les soins aux patients. Le site a été choisi comme site de recherche proposé en raison de sa gamme variée d'interventions de lutte contre le paludisme, des accords de recherche collaborative avec l'USTTB, des taux élevés de transmission du paludisme et de sa situation rurale. Toutes les données de ce projet seront collectées sur les sites du district sanitaire de Koulikoro. Selon la localisation géographique, les 9 sites d'étude sont : Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala et Chola.

  • Le long du fleuve Niger : Gouni, Kenenkou et Kamani
  • Zone centrale : Doumba, Koula et Sinzani
  • Zone Nord : Sirakorola, Monzombala et Chola 3.2. Conception de l'étude : Une conception randomisée en grappes sera utilisée. Un total de trois bras de traitement seront formés (voir le graphique ci-dessous) : Bras 1 : Norme de soins définie comme Sulfadoxine Pyriméthamine + Amodiaquine pour les enfants de moins de 5 ans selon la politique nationale du PNLP pour le contrôle du paludisme Bras 2 : Sulfadoxine Pyriméthamine + Amodiaquine être délivré aux enfants de 3 mois à moins de 10 ans (extension de la CPS aux enfants de 5 à 9 ans avec le médicament actuel) Bras 3 : Dihydroartemesinin - Piperaquin sera délivré aux enfants de 3 mois à moins de 10 ans