Sæsonbestemt malaria kemoforebyggelse med dihydroartemisin Piperaquin vs. Sulfadoxin-pyrimethamin+Amodiaquin

Studiemål Det primære formål med den foreslåede forskning er at sammenligne virkningen af ​​tre forskellige behandlingsstrategier af sæsonbestemt malaria kemoprævention (SMC) på malariaforekomsten i Koulikoro sundhedsdistrikt Specifikke mål: Vurdere effekten af ​​SMC (Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin) på malariaforekomsten og infektionsprævalens i forskellige aldersgrupper på tværs af steder; Undersøg effekten af ​​SMC med Dihydroartemesinin - Piperaquin sammenlignet med SMC med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin blandt børn under 10 år; Bestem omkostningseffektiviteten for hvert behandlingsregime; Udforsk faktorer, der bestemmer effektiv SMC-implementering, herunder dækning af børn, der er målrettet mod at modtage behandling af lokale distributører, modtagelse af et komplet behandlingsforløb, opfattelse af medicin hos forældre og sundhedsudbydere og bæredygtighed; og Etablere et distriktsbaseret system til at identificere alvorlige tilfælde.

Forskningsspørgsmål og hypoteser

Primært forskningsspørgsmål:

-Er SMC-udvidelse til børn i alderen 5-9 år med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin mere effektiv til at reducere malariadødelighed og sygelighed i sæsonen med høj malariatransmission? Nulhypotese (H0): Der er ingen fordel ved SMC-udvidelse til ældre børn med Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin i forhold til standard SMC for børn under 5 år, hvilket reducerer bekræftet P. falciparum-tilfældeincidens, infektionshyppighed eller forekomst af parasitter i lokalsamfundet i malariasæsonen.

Sekundære forskningsspørgsmål:

• Kunne Dihydroartemesinin - Piperaquin anvendes som et alternativt lægemiddel til SMC i tilfælde af signifikant resistens af P. falciparum over for SP? Nulhypotese (H0): Dihydroartemesinin - Piperaquin er mindre effektivt end Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin, når det bruges til sæsonbestemt malaria-kemoforebyggelse blandt børn < 10 år gamle
• Er udvidelse af SMC til børn < 10 år forbundet med et fald i andelen af ​​inficerede malariavektorer og entomologiske inokuleringsrater?
• Er der forskel i hyppigheden af ​​bivirkninger hos børn, der får Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin, og børn, der får Dihydroartemesinin - Piperaquin?
• Hvad er barriererne for høj og effektiv SMC implementering og effektivitet
• Hvad er omkostningerne og omkostningseffektiviteten af ​​SMC i forhold til målgrupper og anvendte lægemidler?
• Hvad er den bedste leveringsstrategi for effektiv implementering og community-tilslutning til SMC Research Activities
• Kortlægning og folketælling, herunder husstands geolokalisering af undersøgelsesområdet, vil blive udført i juni 2019. Husstandstællingen vil blive afsluttet ved hjælp af hus-til-hus-optælling. Dette vil blive brugt til at identificere 9 kandidatstudielandsbyer for ca. 5.000 børn i alderen 3 måneder til <10 år. Fra de 9 landsbyer vil der blive dannet tre (3) studiearme (3 landsbyer pr. arm). Landsbyen vil blive tilfældigt allokeret til lokaliteter i henhold til geografiske og miljømæssige karakteristika samt befolkningsstørrelse.
• Folketællingsdataene vil blive brugt som en stikprøveramme til at gennemføre tilmeldingen og opfølgende implementering af interventionerne, til kohorteudvælgelse og til at bestemme populationsnævneren for incidens beregnet ved hjælp af passiv case-detektion rapporteret gennem det rutinemæssige overvågningssystem.
• Tilmelding. Inden SMC vil alle børn under 10 år blive udvalgt til at deltage. Et studiespecifikt samtykke til vil blive rettet til forældre til børn, og kun børn af forældre, der frivilligt giver samtykke, vil blive tilmeldt. Ved tilmeldingen vil der blive indsamlet fingeraftryk, ansigtsgenkendelse og billede af børn, der er indhentet samtykke til, og studiekort med billede og individuelt ID-nummer vil blive genereret for hvert barn. Forekomsten af ​​feber, anæmi og malariainfektion vil blive indsamlet under tilmeldingen, og inficerede tilfælde vil blive behandlet med malaria i henhold til Mali NMPC's anbefalinger og gratis.
• Sensibilisering af befolkningen over for den foreslåede undersøgelse og Fællesskabet. Undersøgelsesforskere organiserede en første workshop i Koulikoro for at forklare undersøgelsens formål og mål. Deltagere i dette møde vil være sundhedsmyndighederne på regionalt og distriktsniveau, direktør for de 9 lokale sundhedscentre, malaria-knudepunkter i Koulikoro-distriktets sundhedscenter, samfundsledere, sundhedsarbejdere i lokalsamfundet og sundhedsagenter fra det udvalgte undersøgelsesområde.

• Randomisering. Fra folketællingsdataene, de geografiske og miljømæssige karakteristika for hver landsby, vil klynger være randomiserede landsbyer for at studere arm i betragtning af:

  • 3 befolkningsniveauer: lav, mellem og høj stratificeret og 3 regioner (nordlige, centrale og flod).
  • Den første undersøgelsesarm vil være under standard SMC
  • Den anden undersøgelsesarm vil modtage SMC med standardlægemidler i < 10 år
  • Den tredje undersøgelsesarm vil modtage SMC med alternativt lægemiddel i < 10 år
  • SMC levering. Ifølge National Malaria Control Program vil den første runde af SMC starte den 22. juli 2019, og i alt fire månedlige runder vil blive udført. Denne undersøgelse vil følge den nationale kalender for SMC. I løbet af hver runde vil hold blive indsat på hvert sted i en uge for at overvåge medicindistributionen og overvåge overholdelse gennem direkte og indirekte observation. En post SMC husstandsundersøgelse vil blive udført for at vurdere overholdelse af behandling, uønskede bivirkninger og årsager til manglende overholdelse af SMC-behandling
  • Udvælgelse og uddannelse af sundhedspersonale. For hvert sted vil der blive etableret en liste over sundhedsarbejdere i lokalsamfundet (CHW'er) og Community Health Agents (CHA'er). En særlig træning på stedet vil blive organiseret for hvert sundhedsdistrikt inden første runde af SMC. Træning vil være om SMC-behandling, doser og dækning; elektronisk datafangst, brug af RDT, hurtig administration af ACT'er og henvisning til Fællesskabets sundhedscenter for komplicerede malariatilfælde) Samfundene vil blive gjort opmærksomme på de nye pligter for deres CHW/CHA før projektets start.
  • Implementeringsvidenskab. Kvalitative og kvantitative forskningsmetoder vil blive anvendt, herunder observationer, dybdegående interviews og fokusgruppediskussioner for at undersøge alle trinene i implementeringen af ​​SMC.
  • Indhent omkostningsdata. SMC-lægemidler og leveringsomkostninger vil blive indsamlet efter en standardiseret protokol for at estimere de finansielle og økonomiske omkostninger ved hvert behandlingsregime. De endelige omkostninger vil blive sammenlignet med de samlede udgifter til malariabehandling på fællesskabsplan i fravær af SMC.
  • Entomologiske samlinger. I løbet af malariasæsonen vil der blive udført i alt tre myggesamlinger i hver studielandsby. Indsamlingsmetoder vil omfatte PSC inde i huse og HLC ind og ud af døre. Op til 100 kvindelige anopheliner pr. sted pr. undersøgelse vil blive dissekeret til aldersklassificering og testet ved PCR til artsidentifikation og sporozoit ELISA.

  • Miljøkontekst. Månedlig overvågning af vejret (temperatur, luftfugtighed, nedbør) vil blive udført. Derudover vil nærhed og produktivitet af ynglesteder blive overvåget månedligt. Daglige vejrdata (temperatur, luftfugtighed, nedbør) vil blive indsamlet fra den nærmeste vejrstation på distriktsniveau.

    3. Metode 3.1. Studiesteder: Koulikoro Health District, Mali er beliggende i det sydvestlige Mali omkring 50 miles (18 km) nord for Bamako og 255 miles (410 km) fra Guineas grænse. Distriktet har 21 sundhedszoner og 71 lokale sundhedsposter. Den nuværende befolkning i distriktet er 282.570 med cirka 4% under 1 år og 18% mellem 1 og 4 år. Det samlede antal landsbyer, der er omfattet af et sundhedscenter, varierer fra 8 til 31 landsbyer. Kolebougou er den mest folkerige landsby med 34.712 personer og Souban er den mindste med kun 5.085 personer. Igangværende malariakontrolaktiviteter omfatter sagsbehandling (hurtige diagnostiske tests [RDT'er] og artemisinin-baseret kombinationsterapi [ACT]), IPT hos gravide kvinder, SMC og langtidsholdbare insekticidbehandlede net (LLIN'er). Sundhedscentrene i Koulikoro District opretholder klinisk og laboratorieforskningskapacitet og fuldtidsansatte og klinikere til malariascreening og patientpleje. Stedet blev valgt som den foreslåede forskning på grund af dets mangfoldige udvalg af malariakontrolinterventioner, forskningssamarbejdsaftaler med USTTB, høje malariatransmissionsrater og landdistrikternes beliggenhed. Alle data for dette projekt vil blive indsamlet på Koulikoro Health District-steder. I henhold til geografisk placering er de 9 undersøgelsessteder: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala og Chola.

  • Langs Niger-floden: Gouni, Kenenkou og Kamani
  • Central zone: Doumba, Koula og Sinzani
  • Nordlig zone: Sirakorola, Monzombala og Chola 3.2. Studiedesign: Et cluster randomiseret design vil blive brugt. I alt tre behandlingsarme vil blive dannet (se grafikken nedenfor): Arm 1: Behandlingsstandard defineret som Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin til børn under 5 år ifølge NMCPs nationale politik for malariabekæmpelse. Arm2: Sulfadoxin Pyrimethamin+Amodiaquin vil være levering til børn 3 måneder til mindre end 10 år (udvidelse af SMC til børn 5-9 år med nuværende lægemiddel) Arm 3: Dihydroartemesinin - Piperaquin vil blive leveret til børn 3 måneder til under 10 år