Sezonowa chemoprewencja malarii z dihydroartemizyną piperachinem vs. sulfadoksyna-pirymetamina + amodiachina

Cele badania Głównym celem proponowanych badań jest porównanie wpływu trzech różnych strategii leczenia chemoprewencji sezonowej malarii (SMC) na zapadalność na malarię w okręgu zdrowia Koulikoro. rozpowszechnienie infekcji w różnych grupach wiekowych w różnych lokalizacjach; Zbadaj wpływ SMC z Dihydroartemesinin - Piperachin w porównaniu z SMC z Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin wśród dzieci poniżej 10 lat; Określ opłacalność dla każdego schematu leczenia; Zbadaj czynniki decydujące o skutecznym wdrożeniu SMC, w tym objęcie dzieci kierowanych do leczenia przez dystrybutorów społecznościowych, otrzymanie pełnego cyklu leczenia, postrzeganie leków przez rodziców i pracowników służby zdrowia oraz zrównoważony rozwój; oraz Ustanowienie okręgowego systemu identyfikacji ciężkich przypadków.

Pytania badawcze i hipotezy

Podstawowe pytanie badawcze:

-Czy rozszerzenie SMC na dzieci w wieku 5-9 lat za pomocą sulfadoksyny pirymetaminy + amodiachiny jest bardziej skuteczne w zmniejszaniu śmiertelności i zachorowalności na malarię w sezonie wysokiego przenoszenia malarii? Hipoteza zerowa (H0): Nie ma korzyści z rozszerzenia SMC na starsze dzieci za pomocą sulfadoksyny pirymetaminy + amodiachiny w porównaniu ze standardową SMC u dzieci w wieku poniżej 5 lat, zmniejszając potwierdzoną częstość występowania przypadków P. falciparum, częstość występowania infekcji lub występowanie pasożytów w społeczności podczas sezonu przenoszenia malarii

Dodatkowe pytania badawcze:

• Czy Dihydroartemesinin - Piperaquin może być stosowany jako lek alternatywny dla SMC w przypadku znacznej oporności P. falciparum na SP? Hipoteza zerowa (H0): Dihydroartemesinin - Piperachin jest mniej skuteczny niż sulfadoksyna pirymetamina + amodiachina, gdy jest stosowany w chemoprewencji sezonowej malarii u dzieci w wieku <10 lat
• Czy rozszerzenie SMC na dzieci <10 lat wiąże się ze spadkiem odsetka zarażonych nosicieli malarii i wskaźnika szczepień entomologicznych?
• Czy istnieją różnice w częstości występowania działań niepożądanych u dzieci otrzymujących sulfadoksynę pirymetaminę+amodiachinę w porównaniu z dziećmi otrzymującymi Dihydroartemesinin - Piperaquin?
• Jakie są bariery dla wysokiego i efektywnego wdrożenia i skuteczności SMC
• Jaki jest koszt i opłacalność SMC według grup docelowych i stosowanych leków?
• Jaka jest najlepsza strategia dostarczania dla skutecznego wdrażania i przestrzegania przez społeczność działań badawczych SMC
• Mapowanie i spis ludności, w tym geolokalizacja gospodarstw domowych na badanym obszarze, zostaną przeprowadzone w czerwcu 2019 r. Spis gospodarstw domowych zostanie przeprowadzony metodą liczenia od domu do domu. Zostanie to wykorzystane do zidentyfikowania 9 kandydujących wiosek badawczych dla około 5000 dzieci w wieku od 3 miesięcy do <10 lat. Z 9 wiosek zostaną utworzone trzy (3) ramiona badawcze (po 3 wsie na ramię). Wioski zostaną losowo przydzielone do miejsc zgodnie z cechami geograficznymi i środowiskowymi, a także wielkością populacji.
• Dane ze spisu zostaną wykorzystane jako operat losowania do przeprowadzenia rejestracji i dalszego rozmieszczenia interwencji, doboru kohorty oraz do określenia mianownika populacji dla zachorowalności obliczonej przy użyciu pasywnego wykrywania przypadków zgłaszanego przez system rutynowego nadzoru.
• Zapisy. Przed SMC wszystkie dzieci w wieku poniżej 10 lat zostaną wybrane do udziału. Specyficzna zgoda na badanie zostanie skierowana do rodziców dzieci i zostaną zapisane tylko dzieci rodziców, którzy wyrażą dobrowolną zgodę. Przy zapisie zostaną pobrane odciski palców, rozpoznawanie twarzy i zdjęcie dzieci, dla których uzyskano zgodę, a dla każdego dziecka zostanie wygenerowana karta badania ze zdjęciem i indywidualnym numerem identyfikacyjnym. Gorączka, niedokrwistość i częstość występowania malarii będą zbierane podczas rejestracji, a zarażone przypadki otrzymają bezpłatne leczenie malarii zgodnie z zaleceniami Mali NMPC.
• Uwrażliwienie populacji na proponowane badanie i społeczność. Badacze zorganizowali pierwsze warsztaty w Koulikoro, aby wyjaśnić cele i cele badania. W spotkaniu tym wezmą udział władze ds. zdrowia na szczeblu regionalnym i dystryktu, dyrektorzy 9 lokalnych ośrodków zdrowia, punkty kontaktowe ds. malarii w okręgowym ośrodku zdrowia w Koulikoro, przywódcy społeczności, pracownicy służby zdrowia społeczności i przedstawiciele służby zdrowia wybranego obszaru badawczego.

• Randomizacja. Na podstawie danych ze spisu ludności, charakterystyki geograficznej i środowiskowej każdej wioski, klastry losowo przydzielą wioski do badania, biorąc pod uwagę:

  • 3 poziomy populacji: niski, średni i wysoki oraz 3 regiony (północny, środkowy i rzeczny).
  • Pierwsza grupa badawcza będzie objęta standardowym SMC
  • Drugie ramię badania otrzyma SMC ze standardowymi lekami przez < 10 lat
  • Trzecie ramię badania otrzyma SMC z lekiem alternatywnym przez < 10 lat
  • Dostawa SMC. Zgodnie z Narodowym Programem Kontroli Malarii pierwsza runda SMC rozpocznie się 22 lipca 2019 r. i łącznie zostaną przeprowadzone cztery miesięczne rundy. To badanie będzie zgodne z krajowym kalendarzem SMC. Podczas każdej rundy zespoły będą rozmieszczane w każdym ośrodku na tydzień, aby nadzorować dystrybucję leków i monitorować przestrzeganie zaleceń poprzez bezpośrednią i pośrednią obserwację. Przeprowadzona zostanie ankieta domowa po SMC, aby ocenić przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, działania niepożądane i przyczyny nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia SMC
  • Selekcja i szkolenie pracowników służby zdrowia społeczności. Dla każdego ośrodka zostanie sporządzona lista pracowników służby zdrowia społeczności (CHW) i agentów ds. zdrowia społeczności (CHA). Specjalne szkolenie na miejscu zostanie zorganizowane dla każdego okręgu zdrowia przed pierwszą rundą SMC. Szkolenie będzie dotyczyć leczenia SMC, dawek i zasięgu; elektroniczne gromadzenie danych, korzystanie z RDT, szybkie administrowanie ACT i kierowanie do wspólnotowego ośrodka zdrowia w przypadku skomplikowanych przypadków malarii) Społeczności zostaną poinformowane o nowych obowiązkach ich CHW/CHA przed rozpoczęciem projektu.
  • Nauka wdrożeniowa. Zastosowane zostaną jakościowe i ilościowe metody badawcze, w tym obserwacje, wywiady pogłębione i dyskusje w grupach fokusowych, aby zbadać wszystkie etapy wdrażania SMC.
  • Przechwytywanie danych dotyczących kosztów. Leki SMC i koszty dostawy zostaną zebrane zgodnie ze standardowym protokołem w celu oszacowania finansowych i ekonomicznych kosztów każdego schematu leczenia. Ostateczny koszt zostanie porównany z całkowitymi wydatkami na leczenie malarii na poziomie społeczności w przypadku braku SMC.
  • Zbiory entomologiczne. Podczas sezonu transmisji malarii w każdej badanej wiosce zostaną przeprowadzone łącznie trzy zbiórki komarów. Metody zbierania będą obejmowały PSC w domach oraz HLC w drzwiach i na zewnątrz. Do 100 samic anophelines na miejsce na badanie zostanie poddane sekcji pod kątem klasyfikacji wiekowej i przetestowane metodą PCR w celu identyfikacji gatunku i testu ELISA sporozoitów.

  • Kontekst środowiskowy. Prowadzony będzie comiesięczny monitoring pogody (temperatura, wilgotność, opady). Dodatkowo co miesiąc monitorowana będzie bliskość i produktywność miejsc rozrodu. Codzienne dane pogodowe (temperatura, wilgotność, opady) będą zbierane z najbliższej stacji pogodowej na poziomie dzielnicy.

    3. Metodologia 3.1. Miejsca badań: Dystrykt zdrowia Koulikoro w Mali znajduje się w południowo-zachodniej części Mali, około 50 mil (18 km) na północ od Bamako i 255 mil (410 km) od granicy z Gwineą. Dzielnica utrzymuje 21 stref zdrowia i 71 punktów zdrowia społeczności. Obecna populacja powiatu wynosi 282 570, z czego około 4% ma mniej niż 1 rok, a 18% ma od 1 do 4 lat. Łączna liczba wsi objętych Gminnym Ośrodkiem Zdrowia waha się od 8 do 31 wsi. Kolebougou to najbardziej zaludniona wioska z 34 712 mieszkańcami, a Souban jest najmniejszą z zaledwie 5085 mieszkańcami. Bieżące działania kontrolujące malarię obejmują zarządzanie przypadkami (szybkie testy diagnostyczne [RDT] i terapia skojarzona oparta na artemizyninie [ACT]), IPT u kobiet w ciąży, SMC i długotrwałe siatki nasączone środkami owadobójczymi (LLIN). Ośrodki zdrowia w dystrykcie Koulikoro utrzymują możliwości badań klinicznych i laboratoryjnych oraz pełnoetatowy personel i klinicystów zajmujących się badaniami przesiewowymi w kierunku malarii i opieką nad pacjentami. Miejsce to zostało wybrane jako proponowane badania ze względu na zróżnicowany zakres interwencji w zakresie zwalczania malarii, umowy o współpracy badawczej z USTTB, wysokie wskaźniki przenoszenia malarii i położenie na obszarach wiejskich. Wszystkie dane do tego projektu będą gromadzone w ośrodkach Koulikoro Health District. W zależności od położenia geograficznego, 9 miejsc badań to: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala i Chola.

  • Wzdłuż rzeki Niger: Gouni, Kenenkou i Kamani
  • Strefa centralna: Doumba, Koula i Sinzani
  • Strefa północna: Sirakorola, Monzombala i Chola 3.2. Projekt badania: Zastosowany zostanie losowy projekt klastra. Zostaną utworzone łącznie trzy ramiona leczenia (patrz grafika poniżej): Ramię 1: Standard opieki zdefiniowany jako sulfadoksyna pirymetamina + amodiachin dla dzieci w wieku poniżej 5 lat zgodnie z krajową polityką NMCP dotyczącą kontroli malarii Ramię 2: sulfadoksyna pirymetamina + amodiachin być podawany dzieciom w wieku od 3 miesięcy do poniżej 10 lat (rozszerzenie SMC na dzieci w wieku 5-9 lat z obecnym lekiem) Ramię 3: Dihydroartemesinin - Piperaquin będzie podawany dzieciom w wieku od 3 miesięcy do poniżej 10 lat