Seizoensgebonden malaria-chemopreventie met dihydroartemisine Piperaquin vs. Sulfadoxine-pyrimethamine + Amodiaquin

Studiedoelen Het primaire doel van het voorgestelde onderzoek is het vergelijken van de impact van drie verschillende behandelingsstrategieën van seizoensgebonden malariachemopreventie (SMC) op de incidentie van malaria in het gezondheidsdistrict van Koulikoro. Specifieke doelen: het effect beoordelen van SMC (Sulfadoxin Pyrimethamin + Amodiaquin) op de infectieprevalentie in verschillende leeftijdsgroepen op verschillende locaties; Onderzoek naar het effect van SMC met Dihydroartemesinine - Piperaquin in vergelijking met SMC met Sulfadoxine Pyrimethamine+Amodiaquin bij kinderen jonger dan 10 jaar; Bepaal de kosteneffectiviteit per behandelregime; Factoren onderzoeken die bepalend zijn voor effectieve SMC-implementatie, waaronder dekking van kinderen die gericht zijn op behandeling door gemeenschapsdistributeurs, ontvangst van een volledige behandelingskuur, perceptie van medicijnen door ouders en zorgverleners, en duurzaamheid; en een op districten gebaseerd systeem opzetten om ernstige gevallen te identificeren.

Onderzoeksvragen en hypothesen

Primaire onderzoeksvraag:

-Is SMC-uitbreiding naar kinderen van 5-9 jaar oud met Sulfadoxin Pyrimethamine + Amodiaquin effectiever bij het verminderen van malaria-mortaliteit en -morbiditeit tijdens het hoge malaria-overdrachtsseizoen? Nulhypothese (H0): Er is geen voordeel voor SMC-uitbreiding naar oudere kinderen met Sulfadoxine Pyrimethamine + Amodiaquine ten opzichte van standaard SMC voor kinderen jonger dan 5 jaar, waardoor de bevestigde incidentie van gevallen van P. falciparum, infectie-incidentie of prevalentie van parasieten in de gemeenschap tijdens het transmissieseizoen van malaria wordt verminderd

Secundaire onderzoeksvragen:

• Kan Dihydroartemesinine - Piperaquin worden gebruikt als een alternatief geneesmiddel voor SMC in geval van significante resistentie van P. falciparum tegen SP? Nulhypothese (H0): Dihydroartemesinine - Piperaquin is minder effectief dan Sulfadoxin Pyrimethamine + Amodiaquin bij gebruik voor seizoensgebonden malariachemopreventie bij kinderen < 10 jaar oud
• Wordt uitbreiding van SMC naar kinderen < 10 jaar in verband gebracht met een afname van het aandeel geïnfecteerde malariavector en entomologische inentingspercentages?
• Is er een verschil in frequentie van bijwerkingen bij kinderen die Sulfadoxin Pyrimethamine + Amodiaquin krijgen versus kinderen die Dihydroartemesinine - Piperaquin krijgen?
• Wat zijn de belemmeringen voor een hoge en effectieve SMC-implementatie en effectiviteit
• Wat is de kosten en kosteneffectiviteit van SMC volgens doelgroepen en gebruikte medicijnen?
• Wat is de beste leveringsstrategie voor effectieve implementatie en naleving door de gemeenschap van SMC-onderzoeksactiviteiten
• In juni 2019 zullen in kaart brengen en tellingen worden uitgevoerd, inclusief geolocatie van huishoudens van het studiegebied. De huishoudenstelling zal worden voltooid met behulp van huis-aan-huistelling. Dit zal worden gebruikt om 9 kandidaat-studiedorpen te identificeren voor ongeveer 5.000 kinderen van 3 maanden tot <10 jaar oud. Van de 9 dorpen worden drie (3) studiearmen gevormd (3 dorpen per arm). Village zal willekeurig worden toegewezen aan locaties op basis van geografische en ecologische kenmerken, evenals de grootte van de bevolking.
• De censusgegevens zullen worden gebruikt als een steekproefkader voor het uitvoeren van de inschrijving en vervolginzet van de interventies, voor cohortselectie en voor het bepalen van de noemer van de populatie voor incidentie berekend met behulp van passieve casusdetectie gerapporteerd via het routinebewakingssysteem.
• Inschrijving. Voorafgaand aan SMC worden alle kinderen < 10 jaar oud geselecteerd om deel te nemen. Een onderzoeksspecifieke toestemming voor zal worden gericht aan ouders van kinderen en alleen kinderen van ouders die vrijwillig toestemming geven, zullen worden ingeschreven. Bij inschrijving worden vingerafdrukken, gezichtsherkenning en foto's van kinderen waarvoor toestemming is verkregen verzameld en wordt voor elk kind een studiekaart met foto en individueel ID-nummer gegenereerd. Koorts, bloedarmoede en de prevalentie van malaria-infecties zullen worden verzameld tijdens de inschrijving en geïnfecteerde gevallen zullen gratis malariabehandeling krijgen volgens de Mali NMPC-aanbevelingen.
• Sensibilisering van de bevolking voor de voorgestelde studie en de Gemeenschap. Studieonderzoekers organiseerden een eerste workshop in Koulikoro om de studiedoelen en doelen uit te leggen. Aanwezigen op deze bijeenkomst zijn de gezondheidsautoriteiten op regionaal en districtsniveau, de directeur van de 9 gemeenschapsgezondheidscentra, de malariacentra in het Koulikoro districtsgezondheidscentrum, gemeenschapsleiders, gemeenschapsgezondheidswerkers en gezondheidsagenten van het geselecteerde studiegebied.

• Randomisatie. Uit de censusgegevens, de geografische en ecologische kenmerken van elk dorp, zullen clusters willekeurige dorpen zijn om te bestuderen, rekening houdend met:

  • 3 bevolkingsniveaus: laag, gemiddeld en hoog gestratificeerd en 3 regio's (noordelijk, centraal en rivier).
  • De eerste studiearm zal onder standaard SMC vallen
  • De tweede onderzoeksarm krijgt gedurende < 10 jaar SMC met standaardgeneesmiddelen
  • De derde onderzoeksarm krijgt gedurende < 10 jaar SMC met alternatief geneesmiddel
  • SMC-levering. Volgens het National Malaria Control Program start de eerste ronde van SMC op 22 juli 2019 en worden er in totaal vier maandelijkse rondes uitgevoerd. Deze studie volgt de nationale kalender voor SMC. Tijdens elke ronde worden teams gedurende een week op elke locatie ingezet om toezicht te houden op de distributie van medicijnen en om de therapietrouw te controleren door middel van directe en indirecte observatie. Er zal een post-SMC-huishoudenonderzoek worden uitgevoerd om de therapietrouw, nadelige bijwerkingen en redenen voor niet-naleving van de SMC-behandeling te beoordelen
  • Selectie en training van gezondheidswerkers in de gemeenschap. Voor elke locatie zal een lijst van gezondheidswerkers (CHW's) en gezondheidsagenten (CHA's) worden opgesteld. Voorafgaand aan de eerste ronde SMC wordt voor elk gezondheidsdistrict een speciale training op locatie georganiseerd. Er wordt getraind op SMC-behandeling, doses en dekking; elektronische gegevensverzameling, gebruik van RDT, snelle administratie van ACT's en doorverwijzing naar het gemeenschapsgezondheidscentrum van gecompliceerde gevallen van malaria) Gemeenschappen zullen op de hoogte worden gebracht van de nieuwe taken van hun CHW/CHA voordat het project start.
  • Implementatie wetenschap. Kwalitatieve en kwantitatieve onderzoeksmethoden zullen worden toegepast, waaronder observaties, diepte-interviews en focusgroepdiscussies om alle stappen in de implementatie van SMC te onderzoeken.
  • Leg kostengegevens vast. SMC-geneesmiddelen en leveringskosten zullen worden geïnd volgens een gestandaardiseerd protocol om de financiële en economische kosten van elk behandelingsregime te schatten. De uiteindelijke kosten zullen worden vergeleken met de totale uitgaven voor malariabehandeling op gemeenschapsniveau bij afwezigheid van SMC.
  • Entomologische collecties. Tijdens het transmissieseizoen van malaria zullen in elk studiedorp in totaal drie muggen worden verzameld. Inzamelmethoden zijn onder meer PSC in huizen en HLC binnen en buiten. Maximaal 100 vrouwelijke anofelines per locatie per onderzoek zullen worden ontleed voor leeftijdsclassificatie en getest door middel van PCR voor soortidentificatie en sporozoite ELISA.

  • Omgevingscontext. Maandelijkse monitoring van het weer (temperatuur, vochtigheid, regenval) zal worden uitgevoerd. Daarnaast zullen de nabijheid en productiviteit van broedplaatsen maandelijks worden gecontroleerd. Dagelijkse weergegevens (temperatuur, vochtigheid, regenval) worden verzameld van het dichtstbijzijnde weerstation op wijkniveau.

    3. Methodologie 3.1. Studielocaties: Koulikoro Health District, Mali ligt in het zuidwesten van Mali, ongeveer 18 km ten noorden van Bamako en 410 km van de grens met Guinee. Het district heeft 21 gezondheidszones en 71 gemeenschapsgezondheidsposten. De huidige bevolking in het district is 282.570 met ongeveer 4% jonger dan 1 jaar en 18% tussen 1 en 4 jaar. Het totale aantal dorpen dat onder een wijkgezondheidscentrum valt varieert van 8 tot 31 dorpen. Kolebougou is het dichtstbevolkte dorp met 34.712 inwoners en Souban is het kleinste met slechts 5.085 inwoners. Lopende malariabestrijdingsactiviteiten omvatten casemanagement (snelle diagnostische tests [RDT's] en op artemisinine gebaseerde combinatietherapie [ACT]), IPT bij zwangere vrouwen, SMC en langdurige met insecticiden behandelde netten (LLIN's). De gezondheidscentra in het Koulikoro-district behouden de klinische en laboratoriumonderzoekscapaciteit en fulltime personeel en clinici voor malariascreening en patiëntenzorg. De site werd gekozen als het voorgestelde onderzoek vanwege het brede scala aan interventies voor malariabestrijding, samenwerkingsovereenkomsten voor onderzoek met USTTB, hoge transmissiesnelheden van malaria en landelijke locatie. Alle gegevens voor dit project zullen worden verzameld op de locaties van het Koulikoro Health District. Volgens geografische locatie zijn de 9 studielocaties: Gouni, Kenenkou, Kamani, Doumba, Sinzani, Koula, Sirakorola, Monzombala en Chola.

  • Langs de rivier de Niger: Gouni, Kenenkou en Kamani
  • Centrale zone: Doumba, Koula en Sinzani
  • Noordelijke zone: Sirakorola, Monzombala en Chola 3.2. Studieontwerp: Er zal een clustergerandomiseerd ontwerp worden gebruikt. Er zullen in totaal drie behandelingsarmen worden gevormd (zie onderstaande afbeelding): Arm 1: zorgstandaard gedefinieerd als sulfadoxine pyrimethamine + amodiaquine voor kinderen jonger dan 5 jaar volgens de NMCP nationale politiek voor malariabestrijding arm 2: sulfadoxine pyrimethamine + amodiaquine levering aan kinderen van 3 maanden tot jonger dan 10 jaar (uitbreiding van SMC tot kinderen van 5-9 jaar met het huidige geneesmiddel) Arm 3: Dihydroartemesinine - Piperaquin wordt geleverd aan kinderen van 3 maanden tot jonger dan 10 jaar