正常推定GFRおよびさまざまな程度の腎障害を持つ被験者におけるMGTA-145のPKと安全性を評価する研究

すべての科目の選択基準:

1. ICF署名時の年齢が18歳以上79歳以下。
2. 体重 50 kg 以上、BMI 19 ～ 40 kg/m2 (両端を含む)。
3. スクリーニング時および1日目で収縮期血圧≤170 mmHgおよび拡張期血圧≤100 mmHg。
4. スクリーニング時の身体検査では臨床的に重大な異常はありません。
5. 総ビリルビンとアルカリホスファターゼが ULN 以下である限り、アラニン アミノトランスフェラーゼとアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは正常値 (ULN) の上限の 1.5 倍まで。
6. スクリーニング時の ECG および QTcF <480 ミリ秒に臨床的に重大な異常なし。
7. 女性対象は妊娠しておらず、授乳中でもなく、外科的に無菌である（例、文書化された子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管卵巣摘出術、卵管結紮術）、または閉経後の女性（45歳以上の子宮頸がんのある女性）のいずれかで妊娠の可能性のない女性でなければなりません。卵胞刺激ホルモンの評価によって12か月以上の無月経が確認され、他の生物学的または生理学的原因がないこと）。
8. 性的禁欲または外科的避妊手術（精管切除術）を受けている男性被験者、または女性パートナーと性的に活動的で、許容可能な避妊方法（殺精子剤を含むコンドームなど）と許容可能な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意した男性被験者。 -研究期間中、最後の投与後少なくとも90日間、インフォームドコンセントの後、非妊娠の女性パートナーであり、スクリーニングから研究投与後3ヶ月までの期間に精子を提供するつもりがない薬。
9. 過去30日以内に血清クレアチニンの除去に影響を与えることが知られている薬剤（例、シメチジン、トリメトプリム）を使用している被験者。

10. インフォームド・コンセントを提供でき、プロトコルの要件に喜んで従うことができます。

    正常な腎機能を有する被験者の具体的な包含基準：

11. 推定 GFR (MDRD 式に基づく) ≥90 mL/min/1.73 過去 3 か月以内に少なくとも 48 時間離れて取得された 2 つの値の平均によって決定される m2 (標準)。

12. 白血球（WBC）数、ヘモグロビン数、血小板数が正常範囲内にある。 好中球の絶対数はアフリカ系アメリカ人で > 1500/μL、その他の人種では > 2000/μL。

    腎障害のある被験者の具体的な包含基準：

13. 推定 GFR <90 mL/分/1.73 m2 (MDRD 式に基づく)。少なくとも 48 時間間隔で、過去 3 か月以内に取得された 2 つの値の平均によって決定されます。
14. 安定した腎機能は、少なくとも48時間離れた過去3ヶ月以内の2回の血清クレアチニンの差が20%未満であることによって判定される。
15. 血小板数 ≥100,000/mm3、ヘモグロビン数 ≥10g/dL、白血球数が正常範囲内。 好中球の絶対数はアフリカ系アメリカ人で > 1500/μL、その他の人種では > 2000/μL。

すべての被験者の除外基準:

1. スクリーニング時に実施される身体検査で臨床的に重大な異常所見。 評価は、治療番号の割り当て前に 1 回繰り返すことができます。 反復値がプロトコルで指定された範囲外にある場合、被験者は研究から除外されます。 注: スクリーニング時に尿薬物スクリーニング検査で陽性反応が出た被験者には、再評価は許可されません。
2. 過去12か月以内の慢性的なアルコールまたは薬物乱用の病歴。 被験者は治験前の薬物/アルコールスクリーニングに陽性反応を持っている(少なくともアンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピン、骨髄抑制薬を含む)。 薬物スクリーニングで陽性所見を示した対象であっても、もっともらしい臨床的説明が存在する場合（例えば、事前または併用の薬物使用）、治験責任医師の裁量により登録することができる。
3. -腎臓移植の病歴、または透析を必要とする、または研究期間中に透析を開始することが予想される。
4. -投与前12週間以内に500 mLを超える血液または血漿の寄付。
5. 被験者は1日あたり10本以上（または同等の）タバコを吸うか、スクリーニング訪問前の6か月以内に喫煙したことがある。
6. 投与後30日以内の急性疾患、感染症（抗生物質などの治療が必要）、または手術。
7. B型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルスの血清陽性。
8. 被験者は投与前30日以内に別の治験薬の投与を受けているか、治験機器の研究に参加している。

9. アナフィラキシーの病歴、またはプレリキサフォルを含む薬物に対する臨床的に重要な反応。

   正常な腎機能を有する対象に対する具体的な除外基準：

10. スクリーニング時の正常範囲外の臨床的に重要な検査値。 評価は、治療番号の割り当て前に 1 回繰り返すことができます。 反復値がプロトコルで指定された範囲外にある場合、被験者は研究から除外されます。 注: スクリーニング時に尿薬物スクリーニング検査で陽性反応が出た被験者には、再評価は許可されません。
11. -臨床的に重要な血液、心血管、肺、中枢神経系、代謝、肝臓、または胃腸の状態、または治験責任医師の意見で、被験者をこの研究の参加者として容認できないリスクにさらす可能性がある、または本研究の進行を妨げる可能性のある状態の病歴研究結果の解釈。

12. 被験者は、治験責任医師およびスポンサー（マゼンタメディカルモニター）が許容できるとみなさない限り、投与前14日以内に処方薬を使用したことがある、または投与前7日以内に栄養補助食品または非処方薬を使用したことがある。

    腎障害のある被験者に対する具体的な除外基準：

13. 急性腎損傷の存在。
14. 腎障害または腎疾患の根本的な原因に関連するものを除く、臨床的に重大な検査異常。
15. 過去 90 日以内に変化した不安定な病状または基礎的な病状。
16. 治験責任医師の意見において、被験者をこの研究の参加者として容認できないリスクにさらす可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があると判断した臨床検査値の異常または臨床的に重大な病状の存在。
17. -投与前14日以内の処方薬の変更、または研究期間中に予想される変更。