Undersøgelse, der vurderer PK og sikkerhed af MGTA-145 hos forsøgspersoner med normal estimeret GFR og varierende grader af nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier for alle fag:

1. Alder fra 18 til 79 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
2. Kropsvægt ≥50 kg og BMI 19 til 40 kg/m2 inklusive.
3. Systolisk blodtryk ≤170 mmHg og diastolisk blodtryk ≤100 mmHg ved screening og dag 1.
4. Ingen klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse ved screening.
5. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase op til 1,5 x den øvre grænse for normal (ULN), så længe total bilirubin og alkalisk fosfatase er ≤ ULN.
6. Ingen klinisk signifikante abnormiteter på EKG og QTcF <480 msek ved screening.
7. Kvindelige forsøgspersoner er ikke gravide, ikke-ammende og skal være i ikke-fertil alder, enten være kirurgisk sterile (f.eks. dokumenteret hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingo ooforektomi, tubal ligering) eller postmenopausale kvinder (over 45 år med 12 måneder eller mere amenoré verificeret ved follikelstimulerende hormonvurdering og fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager).
8. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt afholdende eller kirurgisk steriliserede (vasektomi), eller dem, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner(e) og er enige om at bruge en acceptabel præventionsmetode (såsom kondom med sæddræbende middel) kombineret med en acceptabel præventionsmetode for deres ikke-gravide kvindelige partner(e) efter informeret samtykke, under hele undersøgelsen og i minimum 90 dage efter den sidste dosis, og som ikke har til hensigt at donere sæd i perioden fra screening indtil 3 måneder efter administration af undersøgelsen medicin.
9. Person, der bruger medicin, der vides at påvirke eliminationen af ​​serumkreatinin (f.eks. cimetidin, trimethoprim) inden for de seneste 30 dage.

10. I stand til at give informeret samtykke og villig til at overholde kravene i protokollen.

    Specifikke inklusionskriterier for forsøgspersoner med NORMAL nyrefunktion:

11. Estimeret GFR (baseret på MDRD-ligning) ≥90 mL/min/1,73 m2 (normal) som bestemt af et gennemsnit af 2 værdier opnået med mindst 48 timers mellemrum inden for de foregående 3 måneder.

12. Antal hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin og blodpladetal inden for normale grænser. Absolut neutrofiltal på >1500/µL for afroamerikanere og >2000/µL for andre racer.

    Specifikke inklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion:

13. Estimeret GFR <90 ml/min/1,73 m2 (baseret på MDRD-ligning) som bestemt af et gennemsnit af 2 værdier opnået med mindst 48 timers mellemrum og inden for de foregående 3 måneder.
14. Stabil nyrefunktion bestemt af <20 % forskel i serumkreatinin opnået ved 2 lejligheder med mindst 48 timers mellemrum og inden for de foregående 3 måneder.
15. Blodpladetal ≥100.000/mm3, hæmoglobintal ≥10g/dL, WBC-tal inden for normale grænser. Absolut neutrofiltal på >1500/µL for afroamerikanere og >2000/µL for andre racer.

Eksklusionskriterier for alle fag:

1. Klinisk signifikant abnorm fund ved fysisk undersøgelse udført ved screening. Vurderingen kan gentages én gang før tildeling af behandlingsnummer. Hvis gentagelsesværdien/-værdierne forbliver uden for protokol-specificerede områder, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen. Bemærk: Genvurdering er ikke tilladt for forsøgspersoner, der har en positiv urinstofscreening ved screening.
2. Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for de foregående 12 måneder. Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen (som minimum inkluderer: amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, benzodiazepiner og myelosuppressive stoffer). En forsøgsperson med et positivt fund på lægemiddelskærmen kan stadig tilmeldes efter investigatorens skøn, hvis der findes en plausibel klinisk forklaring (f.eks. tidligere eller samtidig brug af medicin).
3. Anamnese med nyretransplantation eller behov for dialyse eller forventes at påbegynde dialyse i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Donation af mere end 500 ml blod eller plasma inden for 12 uger før dosering.
5. Forsøgsperson ryger mere end 10 cigaretter om dagen (eller tilsvarende) eller har gjort det inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
6. Akut sygdom, infektion (kræver medicinsk behandling [f.eks. antibiotika]) eller operation inden for 30 dage efter dosering.
7. Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus.
8. Forsøgspersonen har modtaget et andet afprøvningslægemiddel eller deltaget i en afprøvningsenhedsundersøgelse inden for 30 dage før dosering.

9. Anamnese med anafylaksi eller klinisk vigtig reaktion på ethvert lægemiddel, inklusive plerixafor.

   Specifikke eksklusionskriterier for personer med NORMAL nyrefunktion:

10. Enhver klinisk signifikant laboratorieværdi uden for normalområdet ved screening. Vurderingen kan gentages én gang før tildeling af behandlingsnummer. Hvis gentagelsesværdien/-værdierne forbliver uden for protokol-specificerede områder, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen. Bemærk: Genvurdering er ikke tilladt for forsøgspersoner, der har en positiv urinstofscreening ved screening.
11. Enhver klinisk signifikant hæmatologisk, kardiovaskulær, pulmonal, centralnervesystem, metabolisk, hepatisk eller gastrointestinal tilstand eller historie med tilstande, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i denne undersøgelse eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater.

12. Forsøgspersonen har brugt receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering eller kosttilskud eller ikke-receptpligtig medicin inden for 7 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af investigator og sponsor (Magenta Medical Monitor).

    Specifikke eksklusionskriterier for forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion:

13. Tilstedeværelse af akut nyreskade.
14. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, eksklusive dem, der er forbundet med nedsat nyrefunktion eller den underliggende årsag til nyresygdom.
15. Ustabil medicinsk tilstand eller underliggende medicinsk tilstand, der har ændret sig inden for de seneste 90 dage.
16. Tilstedeværelse af laboratorieabnormiteter eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i denne undersøgelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
17. Ændringer i receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering eller forventede ændringer i undersøgelsesperioden.