Badanie oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo MGTA-145 u pacjentów z prawidłowym oszacowanym GFR i różnym stopniem niewydolności nerek

Kryteria włączenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Wiek od 18 do 79 lat włącznie, w momencie podpisania ICF.
2. Masa ciała ≥50 kg i BMI od 19 do 40 kg/m2 włącznie.
3. Skurczowe ciśnienie krwi ≤170 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≤100 mmHg podczas badania przesiewowego i dnia 1.
4. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego.
5. Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa do 1,5 x górna granica normy (GGN), o ile bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna są ≤ GGN.
6. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG i odstępie QTcF <480 ms podczas badania przesiewowego.
7. Kobiety nie są w ciąży, nie karmią piersią i muszą być w wieku rozrodczym, będąc chirurgicznie bezpłodnymi (np. udokumentowana histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników jajowodów, podwiązanie jajowodów) lub kobiety po menopauzie (w wieku powyżej 45 lat z 12-miesięczny lub dłuższy brak miesiączki potwierdzony badaniem hormonu folikulotropowego i brak innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych).
8. Mężczyźni, którzy zachowują abstynencję seksualną lub zostali poddani sterylizacji chirurgicznej (wazektomia) lub są aktywni seksualnie z partnerką(ami) i zgadzają się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (takiej jak prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) w połączeniu z akceptowalną metodą antykoncepcji w celu ich partnerki/partnerki niebędące w ciąży po wyrażeniu świadomej zgody przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki oraz które nie zamierzają być dawcami nasienia w okresie od badania przesiewowego do 3 miesięcy po przeprowadzeniu badania lek.
9. Pacjent stosował leki, o których wiadomo, że wpływają na eliminację kreatyniny z surowicy (np. cymetydyna, trimetoprim) w ciągu ostatnich 30 dni.

10. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i chętny do przestrzegania wymagań protokołu.

    Specyficzne kryteria włączenia dla pacjentów z NORMALNĄ czynnością nerek:

11. Szacowany GFR (na podstawie równania MDRD) ≥90 ml/min/1,73 m2 (normalna) określona jako średnia z 2 wartości uzyskanych w odstępie co najmniej 48 godzin w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

12. Liczba białych krwinek (WBC), hemoglobina i liczba płytek krwi w granicach normy. Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/µl dla Afroamerykanów i >2000/µl dla innych ras.

    Szczegółowe kryteria włączenia pacjentów z ZABURZENIAMI NEREK:

13. Szacowany GFR <90 ml/min/1,73 m2 (na podstawie równania MDRD) określone jako średnia z 2 wartości uzyskanych w odstępie co najmniej 48 godzin iw ciągu ostatnich 3 miesięcy.
14. Stabilna czynność nerek określona na podstawie <20% różnicy stężenia kreatyniny w surowicy uzyskanej 2 razy w odstępie co najmniej 48 godzin iw ciągu ostatnich 3 miesięcy.
15. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3, liczba hemoglobiny ≥10 g/dl, liczba leukocytów w normie. Bezwzględna liczba neutrofilów >1500/µl dla Afroamerykanów i >2000/µl dla innych ras.

Kryteria wykluczenia dla wszystkich przedmiotów:

1. Znaczący klinicznie nieprawidłowy wynik badania fizykalnego przeprowadzonego podczas badania przesiewowego. Ocenę można powtórzyć jeden raz przed nadaniem numeru leczenia. Jeśli powtórzone wartości pozostaną poza zakresami określonymi w protokole, pacjent zostanie wykluczony z badania. Uwaga: Ponowna ocena nie jest dozwolona w przypadku pacjentów, u których podczas badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
2. Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Badany ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem (w tym co najmniej: amfetaminy, barbiturany, kokaina, opiaty, kannabinoidy, benzodiazepiny i leki mielosupresyjne). Pacjent z pozytywnym wynikiem testu przesiewowego na leki może nadal zostać włączony według uznania Badacza, jeśli istnieje wiarygodne wyjaśnienie kliniczne (np. wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie leków).
3. Historia przeszczepu nerki lub konieczność dializy lub przewidywane rozpoczęcie dializy w okresie badania.
4. Oddanie ponad 500 ml krwi lub osocza w ciągu 12 tygodni przed podaniem dawki.
5. Uczestnik pali więcej niż 10 papierosów dziennie (lub ekwiwalent) lub paliło to w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
6. Ostra choroba, infekcja (wymagająca leczenia [np. antybiotykami]) lub operacja w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki.
7. Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
8. Uczestnik otrzymał inny badany lek lub uczestniczył w badaniu eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem dawki.

9. Historia anafilaksji lub klinicznie istotnej reakcji na jakikolwiek lek, w tym pleryksafor.

   Specyficzne kryteria wykluczenia dla pacjentów z PRAWIDŁOWĄ czynnością nerek:

10. Każda klinicznie istotna wartość laboratoryjna poza normalnym zakresem podczas badania przesiewowego. Ocenę można powtórzyć jeden raz przed nadaniem numeru leczenia. Jeśli powtórzone wartości pozostaną poza zakresami określonymi w protokole, pacjent zostanie wykluczony z badania. Uwaga: Ponowna ocena nie jest dozwolona w przypadku pacjentów, u których podczas badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
11. Wszelkie istotne klinicznie schorzenia hematologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, ośrodkowego układu nerwowego, metaboliczne, wątrobowe lub żołądkowo-jelitowe lub występujące w przeszłości, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika badania na niedopuszczalne ryzyko lub mogą zakłócać interpretacja wyników badań.

12. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę w ciągu 14 dni przed dawkowaniem lub jakiekolwiek suplementy diety lub leki bez recepty w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, chyba że Badacz i Sponsor (Magenta Medical Monitor) uznają to za dopuszczalne.

    Specyficzne kryteria wykluczenia dla pacjentów z ZABURZENIAMI NEREK:

13. Obecność ostrego uszkodzenia nerek.
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, z wyłączeniem tych związanych z zaburzeniami czynności nerek lub podstawową przyczyną choroby nerek.
15. Niestabilny stan zdrowia lub podstawowy stan zdrowia, który zmienił się w ciągu ostatnich 90 dni.
16. Obecność nieprawidłowości laboratoryjnych lub istotnych klinicznie schorzeń, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
17. Zmiany leków na receptę w ciągu 14 dni przed dawkowaniem lub przewidywane zmiany w okresie badania.