Tutkimus MGTA-145:n PK:n ja turvallisuuden arvioimiseksi koehenkilöillä, joilla on normaali arvioitu GFR ja vaihtelevan asteinen munuaisten vajaatoiminta

Osallistumiskriteerit kaikille aiheille:

1. ICF:n allekirjoitushetkellä 18–79 vuotta, mukaan lukien.
2. Ruumiinpaino ≥50 kg ja BMI 19-40 kg/m2, mukaan lukien.
3. Systolinen verenpaine ≤170 mmHg ja diastolinen verenpaine ≤100 mmHg seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä.
4. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa seulonnassa.
5. Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), kunhan kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ovat ≤ ULN.
6. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä ja QTcF:ssä <480 ms seulonnassa.
7. Naishenkilöt eivät ole raskaana, eivät imetä, ja heidän on oltava ei-hedelmöitysikäisiä ja heidän on oltava joko kirurgisesti steriilejä (esim. dokumentoitu kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingooferektomia, munanjohtimien sidonta) tai postmenopausaalisilla naisilla (yli 45-vuotiaat, joilla on 12 kuukautta tai enemmän amenorrea, joka on varmistettu follikkelia stimuloivan hormonin arvioinnilla ja muiden biologisten tai fysiologisten syiden puuttuminen).
8. Miespuoliset henkilöt, jotka ovat seksuaalisesti pidättyväisiä tai kirurgisesti steriloituja (vasektomia), tai henkilöt, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia naispuolisten kumppanien kanssa ja suostuvat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kuten kondomia spermisidillä) yhdistettynä hyväksyttävään ehkäisymenetelmään heidän ei-raskaana oleva naiskumppaninsa tietoisen suostumuksen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen ja jotka eivät aio luovuttaa siittiöitä seulonnasta kolmen kuukauden kuluessa tutkimuksen antamisesta huume.
9. Potilas, joka käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan seerumin kreatiniinin eliminaatioon (esim. simetidiini, trimetopriimi) viimeisen 30 päivän aikana.

10. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia.

    Erityiset sisällyttämiskriteerit henkilöille, joilla on NORMAALI munuaisten toiminta:

11. Arvioitu GFR (perustuu MDRD-yhtälöön) ≥90 ml/min/1,73 m2 (normaali) määritettynä kahden arvon keskiarvona, jotka on saatu vähintään 48 tunnin välein edellisten 3 kuukauden aikana.

12. Valkosolujen (WBC) määrä, hemoglobiini ja verihiutaleiden määrä normaaleissa rajoissa. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/µl afroamerikkalaisilla ja >2000/µL muilla roduilla.

    Erityiset sisällyttämiskriteerit koehenkilöille, joilla on MUUNUNAISVAIKUTUS:

13. Arvioitu GFR <90 ml/min/1,73 m2 (perustuu MDRD-yhtälöön) määritettynä kahden arvon keskiarvona, jotka on saatu vähintään 48 tunnin välein ja edellisten 3 kuukauden aikana.
14. Stabiili munuaisten toiminta määritettynä < 20 %:n erona seerumin kreatiniinissa, joka on saatu kahdesti vähintään 48 tunnin välein ja edellisten 3 kuukauden aikana.
15. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3, hemoglobiinimäärä ≥10g/dl, valkosolujen määrä normaaleissa rajoissa. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/µl afroamerikkalaisilla ja >2000/µL muilla roduilla.

Kaikkien aiheiden poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä poikkeava löydös seulonnassa tehdyssä fyysisessä tutkimuksessa. Arviointi voidaan toistaa kerran ennen hoitonumeron antamista. Jos toistoarvo(t) jää protokollan määrittämien alueiden ulkopuolelle, kohde suljetaan pois tutkimuksesta. Huomautus: Uudelleenarviointi ei ole sallittu henkilöille, joiden virtsan huumeiden seulontatesti on positiivinen seulonnassa.
2. Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö edellisen 12 kuukauden aikana. Tutkittavalla on positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholiseulonta (sisältää vähintään: amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit, bentsodiatsepiinit ja myelosuppressiiviset lääkkeet). Kohde, jonka lääketutkimuksessa on positiivinen löydös, voidaan silti ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos uskottava kliininen selitys on olemassa (esim. aikaisempi tai samanaikainen lääkityksen käyttö).
3. Aiempi munuaisensiirto tai dialyysihoitoa vaatinut tai dialyysin aloittamisen oletetaan aloittavan tutkimusjakson aikana.
4. Yli 500 ml:n verta tai plasman luovutus 12 viikon sisällä ennen annostelua.
5. Tutkittava polttaa yli 10 savuketta päivässä (tai vastaava) tai on polttanut sen 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
6. Akuutti sairaus, infektio (vaatii lääketieteellistä hoitoa [esim. antibiootteja]) tai leikkaus 30 päivän kuluessa annostelusta.
7. Seropositiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle.
8. Koehenkilö on saanut toista tutkimuslääkettä tai osallistunut tutkimuslaitetutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annostelua.

9. Aiempi anafylaksia tai kliinisesti tärkeä reaktio mille tahansa lääkkeelle, mukaan lukien pleriksaforille.

   Erityiset poissulkemiskriteerit henkilöille, joilla on NORMAALI munuaisten toiminta:

10. Kaikki kliinisesti merkittävät laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa. Arviointi voidaan toistaa kerran ennen hoitonumeron antamista. Jos toistoarvo(t) jää protokollan määrittämien alueiden ulkopuolelle, kohde suljetaan pois tutkimuksesta. Huomautus: Uudelleenarviointi ei ole sallittu henkilöille, joiden virtsan huumeiden seulontatesti on positiivinen seulonnassa.
11. Kaikki kliinisesti merkittävät hematologiset, kardiovaskulaariset, keuhko-, keskushermosto-, aineenvaihdunta-, maksa- tai maha-suolikanavan sairaudet tai sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat asettaa koehenkilölle ei-hyväksyttävän riskin osallistua tähän tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.

12. Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä 14 päivän aikana ennen annostelua tai mitä tahansa ravintolisää tai reseptivapaata lääkkeitä 7 päivän aikana ennen annostelua, ellei tutkija ja sponsori (Magenta Medical Monitor) pidä sitä hyväksyttävänä.

    Erityiset poissulkemiskriteerit koehenkilöille, joilla on munuaisten vajaatoiminta:

13. Akuutin munuaisvaurion esiintyminen.
14. Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, pois lukien ne, jotka liittyvät munuaisten vajaatoimintaan tai munuaissairauden taustalla olevaan syyyn.
15. Epävakaa sairaus tai taustalla oleva sairaus, joka on muuttunut viimeisten 90 päivän aikana.
16. Laboratoriopoikkeavuuksien tai kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle ei-hyväksyttävän riskin osallistujana tähän tutkimukseen tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
17. Muutokset reseptilääkkeissä 14 päivän sisällä ennen annostusta tai odotetut muutokset tutkimusjakson aikana.