评估 MGTA-145 在估计 GFR 正常和不同程度肾功能不全受试者中的 PK 和安全性的研究

所有科目的纳入标准：

1. 签署 ICF 时年龄从 18 岁到 79 岁（含）。
2. 体重≥50 公斤且 BMI 为 19 至 40 公斤/平方米（含）。
3. 在筛选和第 1 天收缩压≤170 mmHg 和舒张压≤100 mmHg。
4. 筛选时身体检查无临床显着异常。
5. 只要总胆红素和碱性磷酸酶≤ ULN，谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶最高可达正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
6. 筛选时 ECG 和 QTcF <480 毫秒无临床显着异常。
7. 女性受试者未怀孕、非哺乳期且必须具有非生育潜力，要么是手术绝育（例如，有记录的子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管卵巢切除术、输卵管结扎术），要么是绝经后妇女（45 岁以上且有经促卵泡激素评估证实闭经 12 个月或更长时间，并且没有其他生物学或生理原因）。
8. 性禁欲或手术绝育（输精管结扎术）的男性受试者，或与女性伴侣发生性行为并同意使用可接受的避孕方法（如避孕套和杀精剂）结合可接受的避孕方法的男性受试者他们的未怀孕女性伴侣在知情同意后，在整个研究过程中，在最后一次给药后至少 90 天内，并且在从筛选到研究实施后 3 个月期间不打算捐献精子药品。
9. 受试者在过去 30 天内使用已知会影响血清肌酐消除的药物（例如西咪替丁、甲氧苄氨嘧啶）。

10. 能够提供知情同意并愿意遵守协议的要求。

    肾功能正常受试者的具体入选标准：

11. 估计 GFR（基于 MDRD 方程）≥90 mL/min/1.73 m2（正常）由前 3 个月内至少间隔 48 小时获得的 2 个值的平均值确定。

12. 白细胞 (WBC) 计数、血红蛋白和血小板计数在正常范围内。 非裔美国人中性粒细胞绝对计数 >1500/µL，其他种族 >2000/µL。

    肾功能不全受试者的具体纳入标准：

13. 估计 GFR <90 mL/min/1.73 m2（基于 MDRD 方程）由至少间隔 48 小时且在前 3 个月内获得的 2 个值的平均值确定。
14. 稳定的肾功能，通过在前 3 个月内两次间隔至少 48 小时获得的血清肌酐差异 <20% 来确定。
15. 血小板计数≥100,000/mm3，血红蛋白计数≥10g/dL，白细胞计数在正常范围内。 非裔美国人中性粒细胞绝对计数 >1500/µL，其他种族 >2000/µL。

所有受试者的排除标准：

1. 筛选时进行的身体检查有临床意义的异常发现。 在分配治疗编号之前，可以重复评估一次。 如果重复值仍然在协议规定的范围之外，则受试者将被排除在研究之外。 注意：不允许对筛选时尿液药物筛查测试呈阳性的受试者进行重新评估。
2. 过去 12 个月内有长期酗酒或吸毒史。 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性（至少包括：安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素、苯二氮卓类药物和骨髓抑制药物）。 如果存在合理的临床解释（例如，先前或同时使用药物），研究者仍可酌情决定在药物筛选中发现阳性的受试者入组。
3. 肾移植史或需要透析或预期在研究期间开始透析。
4. 给药前 12 周内捐献超过 500 mL 的血液或血浆。
5. 受试者每天吸烟超过 10 支香烟（或同等数量）或在筛选访视前 6 个月内吸烟。
6. 给药后 30 天内出现急性疾病、感染（需要药物治疗 [例如，抗生素]）或手术。
7. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒血清反应阳性。
8. 受试者在给药前 30 天内接受过另一种研究药物或参与了研究设备研究。

9. 对包括普乐沙福在内的任何药物有过敏反应或临床重要反应史。

   肾功能正常受试者的特定排除标准：

10. 筛选时超出正常范围的任何具有临床意义的实验室值。 在分配治疗编号之前，可以重复评估一次。 如果重复值仍然在协议规定的范围之外，则受试者将被排除在研究之外。 注意：不允许对筛选时尿液药物筛查测试呈阳性的受试者进行重新评估。
11. 任何具有临床意义的血液学、心血管、肺、中枢神经系统、代谢、肝脏或胃肠道疾病或病史，研究者认为这些疾病可能会使受试者作为本研究的参与者处于不可接受的风险中或可能会干扰研究结果的解释。

12. 受试者在服药前 14 天内使用过任何处方药，或在服药前 7 天内使用过任何膳食补充剂或非处方药，除非研究者和申办者（品红色医学监测员）认为可以接受。

    肾功能不全受试者的特定排除标准：

13. 存在急性肾损伤。
14. 具有临床意义的实验室异常，不包括与肾功能损害或肾脏疾病的根本原因相关的异常。
15. 在过去 90 天内发生变化的不稳定医疗状况或基础医疗状况。
16. 研究者认为可能使受试者作为本研究的参与者处于不可接受的风险中或可能干扰对研究结果的解释的实验室异常或具有临床意义的医学状况的存在。
17. 给药前 14 天内处方药的变化或研究期间的预期变化。