Studio che valuta la farmacocinetica e la sicurezza di MGTA-145 in soggetti con GFR stimato normale e vari gradi di compromissione renale

Criteri di inclusione per tutte le materie:

1. Età da 18 a 79 anni, compresi, al momento della sottoscrizione dell'ICF.
2. Peso corporeo ≥50 kg e BMI da 19 a 40 kg/m2 inclusi.
3. Pressione arteriosa sistolica ≤170 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤100 mmHg allo screening e al giorno 1.
4. Nessuna anomalia clinicamente significativa all'esame fisico allo Screening.
5. Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi fino a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) purché la bilirubina totale e la fosfatasi alcalina siano ≤ ULN.
6. Nessuna anomalia clinicamente significativa su ECG e QTcF <480 msec allo screening.
7. Le donne non sono in gravidanza, non allattano e devono essere potenzialmente non fertili essendo chirurgicamente sterili (p. es., isterectomia documentata, ooforectomia bilaterale, salpingo ooferectomia bilaterale, legatura delle tube) o donne in post-menopausa (età superiore a 45 anni con 12 mesi o più amenorrea verificata dalla valutazione dell'ormone follicolo-stimolante e l'assenza di altre cause biologiche o fisiologiche).
8. Soggetti di sesso maschile che sono sessualmente astinenti o sterilizzati chirurgicamente (vasectomia), o coloro che sono sessualmente attivi con una/e partner di sesso femminile e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (come il preservativo con spermicida) combinato con un metodo contraccettivo accettabile per la loro partner femminile non gravida dopo il consenso informato, durante tutto lo studio e per un minimo di 90 giorni dopo l'ultima dose, e che non intendono donare sperma nel periodo dallo screening fino a 3 mesi dopo la somministrazione dello studio farmaco.
9. Soggetto che utilizza farmaci noti per influenzare l'eliminazione della creatinina sierica (ad esempio, cimetidina, trimetoprim) negli ultimi 30 giorni.

10. In grado di fornire il consenso informato e disposto a rispettare i requisiti del protocollo.

    Criteri di inclusione specifici per i soggetti con funzione renale NORMALE:

11. GFR stimato (basato sull'equazione MDRD) ≥90 mL/min/1,73 m2 (normale) come determinato dalla media di 2 valori ottenuti a distanza di almeno 48 ore l'uno dall'altro nei 3 mesi precedenti.

12. Conta dei globuli bianchi (globuli bianchi), emoglobina e conta piastrinica entro limiti normali. Conta assoluta dei neutrofili >1500/µL per gli afroamericani e >2000/µL per le altre razze.

    Criteri di inclusione specifici per i soggetti con COMPROMESSA RENALE:

13. VFG stimato <90 ml/min/1,73 m2 (in base all'equazione MDRD) come determinato dalla media di 2 valori ottenuti a distanza di almeno 48 ore ed entro i 3 mesi precedenti.
14. Funzionalità renale stabile determinata da una differenza <20% nella creatinina sierica ottenuta in 2 occasioni ad almeno 48 ore di distanza e nei 3 mesi precedenti.
15. Conta piastrinica ≥100.000/mm3, conta emoglobinica ≥10g/dL, conta leucocitaria nei limiti normali. Conta assoluta dei neutrofili >1500/µL per gli afroamericani e >2000/µL per le altre razze.

Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

1. Reperto anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo condotto allo Screening. La valutazione può essere ripetuta una volta prima dell'assegnazione del numero di trattamento. Se i valori ripetuti rimangono al di fuori degli intervalli specificati dal protocollo, il soggetto sarà escluso dallo studio. Nota: la rivalutazione non è consentita per i soggetti che hanno un test di screening antidroga sulle urine positivo allo Screening.
2. Storia di abuso cronico di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti. Il soggetto ha uno screening positivo per droghe/alcool pre-studio (che deve includere almeno: anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi, benzodiazepine e farmaci mielosoppressivi). Un soggetto con un risultato positivo sullo screening del farmaco può ancora essere arruolato a discrezione dello Sperimentatore se esiste una spiegazione clinica plausibile (ad esempio, uso di farmaci precedente o concomitante).
3. - Storia di trapianto di rene o necessità di dialisi o previsto per iniziare la dialisi durante il periodo di studio.
4. Donazione di più di 500 ml di sangue o plasma entro 12 settimane prima della somministrazione.
5. Il soggetto fuma più di 10 sigarette al giorno (o equivalente) o lo ha fatto entro 6 mesi prima della visita di screening.
6. Malattia acuta, infezione (che richieda cure mediche [p. es., antibiotici]) o intervento chirurgico entro 30 giorni dalla somministrazione.
7. Sieropositivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo del virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana.
8. - Il soggetto ha ricevuto un altro farmaco sperimentale o ha partecipato a uno studio sui dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima della somministrazione.

9. Storia di anafilassi o reazione clinicamente importante a qualsiasi farmaco incluso il plerixafor.

   Criteri di esclusione specifici per soggetti con funzione renale NORMALE:

10. Qualsiasi valore di laboratorio clinicamente significativo al di fuori del range normale allo Screening. La valutazione può essere ripetuta una volta prima dell'assegnazione del numero di trattamento. Se i valori ripetuti rimangono al di fuori degli intervalli specificati dal protocollo, il soggetto sarà escluso dallo studio. Nota: la rivalutazione non è consentita per i soggetti che hanno un test di screening antidroga sulle urine positivo allo Screening.
11. Qualsiasi condizione ematologica, cardiovascolare, polmonare, del sistema nervoso centrale, metabolica, epatica o gastrointestinale clinicamente significativa o anamnesi di condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

12. Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco da prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione o qualsiasi integratore alimentare o farmaco senza prescrizione entro 7 giorni prima della somministrazione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore e dallo sponsor (Magenta Medical Monitor).

    Criteri di esclusione specifici per i soggetti con COMPROMESSA RENALE:

13. Presenza di danno renale acuto.
14. Anomalie di laboratorio clinicamente significative, escluse quelle associate a insufficienza renale o alla causa sottostante della malattia renale.
15. Condizione medica instabile o condizione medica di base che è cambiata negli ultimi 90 giorni.
16. Presenza di anomalie di laboratorio o condizioni mediche clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
17. Modifiche nella prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della somministrazione o modifiche previste durante il periodo di studio.