Studie hodnotící farmakokinetiku a bezpečnost MGTA-145 u subjektů s normální odhadovanou GFR a různým stupněm renálního poškození

Kritéria zařazení pro všechny předměty:

1. Věk od 18 do 79 let včetně v době podpisu ICF.
2. Tělesná hmotnost ≥50 kg a BMI 19 až 40 kg/m2 včetně.
3. Systolický krevní tlak ≤170 mmHg a diastolický krevní tlak ≤100 mmHg při screeningu a 1. den.
4. Žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření při screeningu.
5. Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza až do 1,5násobku horní hranice normy (ULN), pokud je celkový bilirubin a alkalická fosfatáza ≤ ULN.
6. Žádné klinicky významné abnormality na EKG a QTcF < 480 ms při screeningu.
7. Ženy nejsou těhotné, nekojí a musí být potenciálně neplodné a musí být buď chirurgicky sterilní (např. dokumentovaná hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingo ooferektomie, podvázání vejcovodů) nebo ženy po menopauze (starší 45 let s 12 měsíců nebo více amenorea ověřená stanovením folikuly stimulujícího hormonu a nepřítomností jiných biologických nebo fyziologických příčin).
8. Muži, kteří jsou sexuálně abstinenti nebo jsou chirurgicky sterilizováni (vazektomie), nebo ti, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) a souhlasí s používáním přijatelné metody antikoncepce (jako je kondom se spermicidem) v kombinaci s přijatelnou metodou antikoncepce. jejich netěhotné partnerky po informovaném souhlasu, v průběhu studie a po dobu minimálně 90 dnů po poslední dávce a které nemají v úmyslu darovat sperma v období od screeningu do 3 měsíců po podání studie lék.
9. Subjekt užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. cimetidin, trimethoprim) během posledních 30 dnů.

10. Schopný poskytnout informovaný souhlas a ochotný splnit požadavky protokolu.

    Specifická kritéria pro zařazení pro subjekty s NORMÁLNÍ renální funkcí:

11. Odhadovaná GFR (na základě rovnice MDRD) ≥90 ml/min/1,73 m2 (normální), jak je určeno průměrem 2 hodnot získaných s odstupem nejméně 48 hodin během předchozích 3 měsíců.

12. Počet bílých krvinek (WBC), hemoglobin a počet krevních destiček v normálních mezích. Absolutní počet neutrofilů >1500/µL pro Afroameričany a >2000/µL pro ostatní rasy.

    Specifická kritéria pro zařazení pro subjekty s POSTIŽENÍM RENÁL:

13. Odhadovaná GFR <90 ml/min/1,73 m2 (na základě rovnice MDRD), jak je určeno průměrem 2 hodnot získaných s odstupem nejméně 48 hodin a během předchozích 3 měsíců.
14. Stabilní funkce ledvin, jak je stanoveno <20% rozdílem v sérovém kreatininu, získaným ve 2 případech s odstupem alespoň 48 hodin a během předchozích 3 měsíců.
15. Počet krevních destiček ≥100 000/mm3, počet hemoglobinu ≥10g/dl, počet bílých krvinek v normálních mezích. Absolutní počet neutrofilů >1500/µL pro Afroameričany a >2000/µL pro ostatní rasy.

Kritéria vyloučení pro všechny předměty:

1. Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření provedeném při screeningu. Hodnocení lze před přidělením čísla ošetření jednou opakovat. Pokud hodnota(y) opakování zůstane mimo rozsahy specifikované protokolem, subjekt bude ze studie vyloučen. Poznámka: Opakované hodnocení není povoleno u subjektů, které mají při screeningu pozitivní test na přítomnost drog v moči.
2. Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog během předchozích 12 měsíců. Subjekt má před studií pozitivní screening na drogy/alkohol (zahrnující minimálně: amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy, benzodiazepiny a myelosupresivní léky). Subjekt s pozitivním nálezem na lékovém screeningu může být stále zařazen podle uvážení zkoušejícího, pokud existuje věrohodné klinické vysvětlení (např. předchozí nebo současné užívání léků).
3. Transplantace ledvin v anamnéze nebo vyžadující dialýzu nebo se předpokládá zahájení dialýzy během období studie.
4. Darování více než 500 ml krve nebo plazmy během 12 týdnů před podáním dávky.
5. Subjekt kouří více než 10 cigaret denně (nebo ekvivalent) nebo tak učinil během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
6. Akutní onemocnění, infekce (vyžadující lékařské ošetření [např. antibiotika]) nebo chirurgický zákrok do 30 dnů od podání.
7. Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience.
8. Subjekt dostal jiný zkoumaný lék nebo se zúčastnil studie zkoumaného zařízení během 30 dnů před podáním dávky.

9. Anamnéza anafylaxe nebo klinicky významné reakce na jakýkoli lék včetně plerixaforu.

   Specifická vylučovací kritéria pro subjekty s NORMÁLNÍ renální funkcí:

10. Jakákoli klinicky významná laboratorní hodnota mimo normální rozmezí při screeningu. Hodnocení lze před přidělením čísla ošetření jednou opakovat. Pokud hodnota(y) opakování zůstane mimo rozsahy specifikované protokolem, subjekt bude ze studie vyloučen. Poznámka: Opakované hodnocení není povoleno u subjektů, které mají při screeningu pozitivní test na přítomnost drog v moči.
11. Jakékoli klinicky významné hematologické, kardiovaskulární, plicní, centrální nervové soustavy, metabolické, jaterní nebo gastrointestinální stavy nebo anamnéza stavů, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie.

12. Subjekt použil jakékoli léky na předpis během 14 dnů před podáním dávky nebo jakékoli doplňky stravy nebo léky bez předpisu během 7 dnů před podáním dávky, pokud to výzkumník a sponzor (Magenta Medical Monitor) nepovažoval za přijatelné.

    Specifická kritéria vyloučení pro subjekty s PORUCHOU RENÁL:

13. Přítomnost akutního poškození ledvin.
14. Klinicky významné laboratorní abnormality s výjimkou těch, které jsou spojeny s poruchou funkce ledvin nebo základní příčinou onemocnění ledvin.
15. Nestabilní zdravotní stav nebo základní zdravotní stav, který se změnil během posledních 90 dnů.
16. Přítomnost laboratorních abnormalit nebo klinicky významného zdravotního stavu, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt jako účastníka této studie nepřijatelnému riziku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie.
17. Změny předepsaných léků během 14 dnů před dávkováním nebo očekávané změny během období studie.