Estudo avaliando farmacocinética e segurança de MGTA-145 em indivíduos com TFG normal estimada e vários graus de insuficiência renal

Critérios de inclusão para todas as disciplinas:

1. Idade de 18 a 79 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.
2. Peso corporal ≥50 kg e IMC 19 a 40 kg/m2, inclusive.
3. Pressão arterial sistólica ≤170 mmHg e pressão arterial diastólica ≤100 mmHg na triagem e no dia 1.
4. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no exame físico na Triagem.
5. Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase até 1,5 x o limite superior do normal (LSN), desde que a bilirrubina total e a fosfatase alcalina sejam ≤ LSN.
6. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no ECG e QTcF <480 ms na triagem.
7. Indivíduos do sexo feminino não estão grávidas, não estão amamentando e devem ter potencial para não engravidar, sendo cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia documentada, ooforectomia bilateral, salpingo-ooferectomia bilateral, laqueadura tubária) ou mulheres na pós-menopausa (mais de 45 anos de idade com 12 meses ou mais de amenorréia verificada por avaliação de hormônio folículo estimulante e ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas).
8. Sujeitos do sexo masculino que são sexualmente abstinentes ou esterilizados cirurgicamente (vasectomia), ou aqueles que são sexualmente ativos com parceira(s) e concordam em usar um método contraceptivo aceitável (como preservativo com espermicida) combinado com um método contraceptivo aceitável para sua(s) parceira(s) não grávida(s) após consentimento informado, durante todo o estudo e por um período mínimo de 90 dias após a última dose, e que não pretendam doar esperma no período desde a triagem até 3 meses após a administração do estudo medicamento.
9. Sujeito usando medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica (por exemplo, cimetidina, trimetoprima) nos últimos 30 dias.

10. Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a cumprir os requisitos do protocolo.

    Critérios de inclusão específicos para indivíduos com função renal NORMAL:

11. TFG estimada (com base na equação MDRD) ≥90 mL/min/1,73 m2 (normal) conforme determinado por uma média de 2 valores obtidos com pelo menos 48 horas de diferença nos 3 meses anteriores.

12. Contagem de glóbulos brancos (WBC), hemoglobina e contagem de plaquetas dentro dos limites normais. Contagem absoluta de neutrófilos >1500/µL para afro-americanos e >2000/µL para outras raças.

    Critérios de inclusão específicos para indivíduos com INSUFICIÊNCIA RENAL:

13. TFG estimada <90 mL/min/1,73 m2 (com base na equação MDRD) conforme determinado por uma média de 2 valores obtidos com pelo menos 48 horas de intervalo e nos 3 meses anteriores.
14. Função renal estável determinada pela diferença <20% na creatinina sérica obtida em 2 ocasiões com pelo menos 48 horas de intervalo e nos 3 meses anteriores.
15. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3, contagem de hemoglobina ≥10g/dL, contagem de leucócitos dentro dos limites normais. Contagem absoluta de neutrófilos >1500/µL para afro-americanos e >2000/µL para outras raças.

Critérios de exclusão para todos os sujeitos:

1. Achado anormal clinicamente significativo no exame físico realizado na Triagem. A avaliação pode ser repetida uma vez antes da atribuição do número de tratamento. Se o(s) valor(es) repetido(s) permanecer(em) fora dos intervalos especificados pelo protocolo, o sujeito será excluído do estudo. Nota: A reavaliação não é permitida para indivíduos que tenham um teste de triagem de drogas na urina positivo na Triagem.
2. História de abuso crônico de álcool ou drogas nos últimos 12 meses. O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva (para incluir no mínimo: anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides, benzodiazepínicos e drogas mielossupressoras). Um indivíduo com achado positivo na triagem de drogas ainda pode ser inscrito a critério do investigador se houver uma explicação clínica plausível (por exemplo, uso de medicação anterior ou concomitante).
3. Histórico de transplante renal ou necessidade de diálise ou início antecipado de diálise durante o período do estudo.
4. Doação de mais de 500 mL de sangue ou plasma dentro de 12 semanas antes da dosagem.
5. O sujeito fuma mais de 10 cigarros por dia (ou equivalente) ou o fez dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
6. Doença aguda, infecção (que requer tratamento médico [por exemplo, antibióticos]) ou cirurgia dentro de 30 dias após a administração.
7. Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.
8. O sujeito recebeu outro medicamento experimental ou participou de um estudo de dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da dosagem.

9. História de anafilaxia ou reação clinicamente importante a qualquer medicamento, incluindo plerixafor.

   Critérios de exclusão específicos para indivíduos com função renal NORMAL:

10. Qualquer valor laboratorial clinicamente significativo fora da faixa normal na Triagem. A avaliação pode ser repetida uma vez antes da atribuição do número de tratamento. Se o(s) valor(es) repetido(s) permanecer(em) fora dos intervalos especificados pelo protocolo, o sujeito será excluído do estudo. Nota: A reavaliação não é permitida para indivíduos que tenham um teste de triagem de drogas na urina positivo na Triagem.
11. Quaisquer condições hematológicas, cardiovasculares, pulmonares, do sistema nervoso central, metabólicas, hepáticas ou gastrointestinais clinicamente significativas ou histórico de condições que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável como participante deste estudo ou possam interferir com a interpretação dos resultados do estudo.

12. O sujeito usou qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à dosagem ou quaisquer suplementos dietéticos ou medicamentos não prescritos nos 7 dias anteriores à dosagem, a menos que considerado aceitável pelo Investigador e Patrocinador (Monitor Médico Magenta).

    Critérios de exclusão específicos para indivíduos com INSUFICIÊNCIA RENAL:

13. Presença de lesão renal aguda.
14. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, excluindo aquelas associadas à insuficiência renal ou à causa subjacente da doença renal.
15. Condição médica instável ou condição médica subjacente que mudou nos últimos 90 dias.
16. Presença de anormalidades laboratoriais ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco inaceitável como participante deste estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo.
17. Mudanças nos medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da dosagem ou mudanças antecipadas durante o período do estudo.