Studie som vurderer PK og sikkerhet for MGTA-145 hos personer med normal estimert GFR og varierende grader av nedsatt nyrefunksjon

Inkluderingskriterier for alle fag:

1. Alder fra 18 til 79 år, inklusive, på tidspunktet for signering av ICF.
2. Kroppsvekt ≥50 kg og BMI 19 til 40 kg/m2, inkludert.
3. Systolisk blodtrykk ≤170 mmHg og diastolisk blodtrykk ≤100 mmHg ved screening og dag 1.
4. Ingen klinisk signifikante avvik ved fysisk undersøkelse ved screening.
5. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase opp til 1,5 x øvre normalgrense (ULN) så lenge total bilirubin og alkalisk fosfatase er ≤ ULN.
6. Ingen klinisk signifikante abnormiteter på EKG og QTcF <480 msek ved screening.
7. Kvinnelige forsøkspersoner er ikke gravide, ikke-ammende, og må være i ikke-fertil alder, enten være kirurgisk sterile (f.eks. dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingo ooforektomi, tubal ligering) eller postmenopausale kvinner (over 45 år med 12 måneder eller mer amenoré verifisert ved follikkelstimulerende hormonvurdering og fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker).
8. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt avholdende eller kirurgisk sterilisert (vasektomi), eller de som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner(e) og samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (som kondom med sæddrepende middel) kombinert med en akseptabel prevensjonsmetode for deres ikke-gravide kvinnelige partner(e) etter informert samtykke, gjennom hele studien og i minimum 90 dager etter siste dose, og som ikke har til hensikt å donere sæd i perioden fra screening til 3 måneder etter administrering av studien legemiddel.
9. Person som bruker medisiner kjent for å påvirke eliminasjonen av serumkreatinin (f.eks. cimetidin, trimetoprim) i løpet av de siste 30 dagene.

10. I stand til å gi informert samtykke og villig til å overholde kravene i protokollen.

    Spesifikke inklusjonskriterier for personer med NORMAL nyrefunksjon:

11. Estimert GFR (basert på MDRD-ligning) ≥90 mL/min/1,73 m2 (normal) som bestemt av et gjennomsnitt av 2 verdier oppnådd med minst 48 timers mellomrom i løpet av de siste 3 månedene.

12. Antall hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin og blodplatetall innenfor normale grenser. Absolutt nøytrofiltall på >1500/µL for afroamerikanere og >2000/µL for andre raser.

    Spesifikke inklusjonskriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon:

13. Estimert GFR <90 ml/min/1,73 m2 (basert på MDRD-ligningen) som bestemt av et gjennomsnitt av 2 verdier oppnådd med minst 48 timers mellomrom og innen de foregående 3 månedene.
14. Stabil nyrefunksjon bestemt av <20 % forskjell i serumkreatinin oppnådd ved 2 anledninger med minst 48 timers mellomrom og innen de foregående 3 månedene.
15. Blodplateantall ≥100 000/mm3, hemoglobinantall ≥10g/dL, WBC-tall innenfor normale grenser. Absolutt nøytrofiltall på >1500/µL for afroamerikanere og >2000/µL for andre raser.

Ekskluderingskriterier for alle fag:

1. Klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse utført ved Screening. Vurderingen kan gjentas én gang før tildeling av behandlingsnummer. Hvis gjentatt verdi(er) forblir utenfor protokollspesifiserte områder, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studien. Merk: Revurdering er ikke tillatt for forsøkspersoner som har en positiv urinprøve på screening.
2. Historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene. Forsøkspersonen har en positiv undersøkelse av narkotika/alkohol før studien (som minimum inkluderer: amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider, benzodiazepiner og myelosuppressive stoffer). Et forsøksperson med et positivt funn på medikamentskjermen kan fortsatt bli registrert etter etterforskerens skjønn dersom det finnes en plausibel klinisk forklaring (f.eks. tidligere eller samtidig bruk av medisiner).
3. Anamnese med nyretransplantasjon eller behov for dialyse eller forventet å starte dialyse i løpet av studieperioden.
4. Donasjon av mer enn 500 ml blod eller plasma innen 12 uker før dosering.
5. Personen røyker mer enn 10 sigaretter per dag (eller tilsvarende) eller har gjort det innen 6 måneder før screeningbesøket.
6. Akutt sykdom, infeksjon (krever medisinsk behandling [f.eks. antibiotika]), eller kirurgi innen 30 dager etter dosering.
7. Seropositiv for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus.
8. Forsøkspersonen har mottatt et annet undersøkelsesmiddel eller deltatt i en undersøkelsesapparat innen 30 dager før dosering.

9. Anamnese med anafylaksi eller klinisk viktig reaksjon på et hvilket som helst legemiddel inkludert plerixafor.

   Spesifikke eksklusjonskriterier for personer med NORMAL nyrefunksjon:

10. Enhver klinisk signifikant laboratorieverdi utenfor normalområdet ved screening. Vurderingen kan gjentas én gang før tildeling av behandlingsnummer. Hvis gjentatt verdi(er) forblir utenfor protokollspesifiserte områder, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra studien. Merk: Revurdering er ikke tillatt for forsøkspersoner som har en positiv urinprøve på screening.
11. Alle klinisk signifikante hematologiske, kardiovaskulære, lunge-, sentralnervesystem-, metabolske, lever- eller gastrointestinale tilstander eller historie med tilstander som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.

12. Forsøkspersonen har brukt reseptbelagte legemidler innen 14 dager før dosering eller kosttilskudd eller reseptfrie legemidler innen 7 dager før dosering, med mindre etterforskeren og sponsoren (Magenta Medical Monitor) anser det som akseptabelt.

    Spesifikke eksklusjonskriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon:

13. Tilstedeværelse av akutt nyreskade.
14. Klinisk signifikante laboratorieavvik unntatt de som er assosiert med nedsatt nyrefunksjon eller den underliggende årsaken til nyresykdom.
15. Ustabil medisinsk tilstand eller underliggende medisinsk tilstand som har endret seg i løpet av de siste 90 dagene.
16. Tilstedeværelse av laboratorieavvik eller klinisk signifikant medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
17. Endringer i reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering eller forventede endringer i løpet av studieperioden.