Étude évaluant la pharmacocinétique et l'innocuité du MGTA-145 chez des sujets présentant un DFG estimé normal et divers degrés d'insuffisance rénale

Critères d'inclusion pour toutes les matières :

1. Avoir entre 18 et 79 ans inclus au moment de la signature de l'ICF.
2. Poids corporel ≥ 50 kg et IMC compris entre 19 et 40 kg/m2, inclus.
3. Pression artérielle systolique ≤ 170 mmHg et pression artérielle diastolique ≤ 100 mmHg au dépistage et au jour 1.
4. Aucune anomalie cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage.
5. Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase jusqu'à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) tant que la bilirubine totale et la phosphatase alcaline sont ≤ LSN.
6. Aucune anomalie cliniquement significative sur l'ECG et le QTcF <480 msec au dépistage.
7. Les sujets féminins ne sont pas enceintes, non allaitantes et doivent être en âge de procréer et être soit chirurgicalement stériles (p. 12 mois ou plus d'aménorrhée vérifiée par un bilan hormonal folliculo-stimulant et l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques).
8. Les sujets masculins qui sont sexuellement abstinents ou stérilisés chirurgicalement (vasectomie), ou ceux qui sont sexuellement actifs avec une ou plusieurs partenaires féminines et acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptable (telle qu'un préservatif avec spermicide) associée à une méthode de contraception acceptable pour leur(s) partenaire(s) non enceinte(s) après consentement éclairé, tout au long de l'étude, et pendant au moins 90 jours après la dernière dose, et qui n'ont pas l'intention de donner du sperme dans la période allant du dépistage jusqu'à 3 mois après l'administration de l'étude médicament.
9. Sujet utilisant des médicaments connus pour affecter l'élimination de la créatinine sérique (par exemple, la cimétidine, le triméthoprime) au cours des 30 derniers jours.

10. Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à se conformer aux exigences du protocole.

    Critères d'inclusion spécifiques pour les sujets ayant une fonction rénale NORMALE :

11. GFR estimé (basé sur l'équation MDRD) ≥90 mL/min/1,73 m2 (normal) tel que déterminé par une moyenne de 2 valeurs obtenues à au moins 48 heures d'intervalle au cours des 3 mois précédents.

12. Numération des globules blancs (WBC), hémoglobine et numération plaquettaire dans les limites normales. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/µL pour les Afro-Américains et > 2 000/µL pour les autres races.

    Critères d'inclusion spécifiques pour les sujets atteints d'INSUFFISANCE RÉNALE :

13. GFR estimé < 90 mL/min/1,73 m2 (basé sur l'équation MDRD) tel que déterminé par une moyenne de 2 valeurs obtenues à au moins 48 heures d'intervalle et au cours des 3 mois précédents.
14. Fonction rénale stable déterminée par une différence < 20 % de la créatinine sérique obtenue à 2 occasions à au moins 48 heures d'intervalle et au cours des 3 mois précédents.
15. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, numération d'hémoglobine ≥ 10 g/dL, numération leucocytaire dans les limites normales. Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/µL pour les Afro-Américains et > 2 000/µL pour les autres races.

Critères d'exclusion pour toutes les matières :

1. Découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique effectué lors du dépistage. L'évaluation peut être répétée une fois avant l'attribution du numéro de traitement. Si la ou les valeurs de répétition restent en dehors des plages spécifiées par le protocole, le sujet sera exclu de l'étude. Remarque : La réévaluation n'est pas autorisée pour les sujets qui ont un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage.
2. Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues au cours des 12 derniers mois. Le sujet a un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude (à inclure au minimum : amphétamines, barbituriques, cocaïne, opiacés, cannabinoïdes, benzodiazépines et médicaments myélosuppresseurs). Un sujet avec un résultat positif sur le dépistage des médicaments peut toujours être inscrit à la discrétion de l'investigateur s'il existe une explication clinique plausible (par exemple, utilisation antérieure ou concomitante de médicaments).
3. Antécédents de transplantation rénale ou nécessitant une dialyse ou prévu de commencer une dialyse pendant la période d'étude.
4. Don de plus de 500 ml de sang ou de plasma dans les 12 semaines précédant l'administration.
5. Le sujet fume plus de 10 cigarettes par jour (ou l'équivalent) ou l'a fait dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
6. Maladie aiguë, infection (nécessitant un traitement médical [par exemple, antibiotiques]) ou intervention chirurgicale dans les 30 jours suivant l'administration.
7. Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine.
8. Le sujet a reçu un autre médicament expérimental ou a participé à une étude de dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration.

9. Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction cliniquement importante à tout médicament, y compris le plérixafor.

   Critères d'exclusion spécifiques pour les sujets à fonction rénale NORMALE :

10. Toute valeur de laboratoire cliniquement significative en dehors de la plage normale lors du dépistage. L'évaluation peut être répétée une fois avant l'attribution du numéro de traitement. Si la ou les valeurs de répétition restent en dehors des plages spécifiées par le protocole, le sujet sera exclu de l'étude. Remarque : La réévaluation n'est pas autorisée pour les sujets qui ont un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage.
11. Toute affection hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, du système nerveux central, métabolique, hépatique ou gastro-intestinal cliniquement significative ou tout antécédent d'affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cette étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.

12. Le sujet a utilisé des médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration ou des compléments alimentaires ou des médicaments sans ordonnance dans les 7 jours précédant l'administration, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur et le sponsor (moniteur médical Magenta).

    Critères d'exclusion spécifiques pour les sujets atteints d'INSUFFISANCE RÉNALE :

13. Présence d'une lésion rénale aiguë.
14. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives à l'exclusion de celles associées à une insuffisance rénale ou à la cause sous-jacente d'une maladie rénale.
15. Condition médicale instable ou condition médicale sous-jacente qui a changé au cours des 90 derniers jours.
16. Présence d'anomalies de laboratoire ou d'une condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cette étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
17. Changements dans les médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le dosage ou changements anticipés pendant la période d'étude.