Studie ter beoordeling van PK en veiligheid van MGTA-145 bij proefpersonen met een normale geschatte GFR en variërende graden van nierfunctiestoornis

Inclusiecriteria voor alle vakken:

1. Leeftijd van 18 tot en met 79 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
2. Lichaamsgewicht ≥50 kg en BMI 19 tot en met 40 kg/m2.
3. Systolische bloeddruk ≤170 mmHg en diastolische bloeddruk ≤100 mmHg bij screening en dag 1.
4. Geen klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek bij Screening.
5. Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase tot 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) zolang totaal bilirubine en alkalische fosfatase ≤ ULN zijn.
6. Geen klinisch significante afwijkingen op ECG en QTcF <480 msec bij screening.
7. Vrouwelijke proefpersonen zijn niet zwanger, geven geen borstvoeding en mogen niet zwanger kunnen worden door ofwel chirurgisch steriel te zijn (bijv. gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie, afbinden van de eileiders) of postmenopauzale vrouwen (ouder dan 45 jaar met 12 maanden of langer amenorroe geverifieerd door beoordeling van follikelstimulerend hormoon en de afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken).
8. Mannelijke proefpersonen die seksueel abstinent zijn of chirurgisch gesteriliseerd zijn (vasectomie), of degenen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner(s) en ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (zoals condoom met zaaddodend middel) in combinatie met een aanvaardbare anticonceptiemethode voor hun niet-zwangere vrouwelijke partner(s) na geïnformeerde toestemming, gedurende de hele studie en gedurende minimaal 90 dagen na de laatste dosis, en die niet van plan zijn sperma te doneren in de periode vanaf de screening tot 3 maanden na toediening van de studie medicijn.
9. Proefpersoon die medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze de eliminatie van serumcreatinine beïnvloeden (bijv. cimetidine, trimethoprim) in de afgelopen 30 dagen.

10. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.

    Specifieke opnamecriteria voor proefpersonen met een NORMALE nierfunctie:

11. Geschatte GFR (gebaseerd op MDRD-vergelijking) ≥90 ml/min/1,73 m2 (normaal) zoals bepaald door een gemiddelde van 2 waarden die in de afgelopen 3 maanden met een tussenpoos van ten minste 48 uur zijn verkregen.

12. Aantal witte bloedcellen (WBC), hemoglobine en aantal bloedplaatjes binnen normale grenzen. Absoluut aantal neutrofielen van >1500/µL voor Afro-Amerikanen en >2000/µL voor andere rassen.

    Specifieke inclusiecriteria voor proefpersonen met NIERAANSLUITING:

13. Geschatte GFR <90 ml/min/1,73 m2 (gebaseerd op MDRD-vergelijking) zoals bepaald door een gemiddelde van 2 waarden verkregen met een tussenpoos van ten minste 48 uur en binnen de voorgaande 3 maanden.
14. Stabiele nierfunctie zoals bepaald door <20% verschil in serumcreatinine verkregen bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 48 uur en binnen de voorgaande 3 maanden.
15. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3, hemoglobinegehalte ≥10g/dL, WBC-aantal binnen normale grenzen. Absoluut aantal neutrofielen van >1500/µL voor Afro-Amerikanen en >2000/µL voor andere rassen.

Uitsluitingscriteria voor alle vakken:

1. Klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening. De beoordeling kan één keer worden herhaald voorafgaand aan de toewijzing van het behandelingsnummer. Als de herhalingswaarde(n) buiten de in het protocol gespecificeerde bereiken blijven, wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek. Opmerking: Herbeoordeling is niet toegestaan ​​voor proefpersonen die bij de screening een positieve urinedrugscreentest hebben.
2. Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden. Proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan het onderzoek (met minimaal: amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden, benzodiazepines en myelosuppressiva). Een proefpersoon met een positieve bevinding op de drugsscreening kan nog steeds worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker als er een plausibele klinische verklaring bestaat (bijv. eerder of gelijktijdig medicatiegebruik).
3. Voorgeschiedenis van niertransplantatie of dialyse vereist of verwacht dialyse te starten tijdens de onderzoeksperiode.
4. Donatie van meer dan 500 ml bloed of plasma binnen 12 weken voorafgaand aan de dosering.
5. Betrokkene rookt meer dan 10 sigaretten per dag (of equivalent) of heeft dit binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek gedaan.
6. Acute ziekte, infectie (medische behandeling vereist [bijv. Antibiotica]) of operatie binnen 30 dagen na toediening.
7. Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus.
8. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een hulpmiddel.

9. Geschiedenis van anafylaxie of klinisch belangrijke reactie op een geneesmiddel, inclusief plerixafor.

   Specifieke uitsluitingscriteria voor proefpersonen met een NORMALE nierfunctie:

10. Elke klinisch significante laboratoriumwaarde buiten het normale bereik bij screening. De beoordeling kan één keer worden herhaald voorafgaand aan de toewijzing van het behandelingsnummer. Als de herhalingswaarde(n) buiten de in het protocol gespecificeerde bereiken blijven, wordt de proefpersoon uitgesloten van het onderzoek. Opmerking: Herbeoordeling is niet toegestaan ​​voor proefpersonen die bij de screening een positieve urinedrugscreentest hebben.
11. Elke klinisch significante hematologische, cardiovasculaire, pulmonaire, centrale zenuwstelsel-, metabolische, hepatische of gastro-intestinale aandoening of voorgeschiedenis van aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kan geven als deelnemer aan deze studie of kan interfereren met de interpretatie van de onderzoeksresultaten.

12. Proefpersoon heeft medicijnen op recept gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of voedingssupplementen of medicijnen zonder recept binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij dit door de onderzoeker en sponsor (Magenta Medical Monitor) als aanvaardbaar wordt beschouwd.

    Specifieke uitsluitingscriteria voor proefpersonen met NIERSTORING:

13. Aanwezigheid van acuut nierletsel.
14. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, met uitzondering van afwijkingen die verband houden met nierinsufficiëntie of de onderliggende oorzaak van nierziekte.
15. Onstabiele medische toestand of onderliggende medische toestand die in de afgelopen 90 dagen is veranderd.
16. Aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen of een klinisch significante medische aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico kan lopen als deelnemer aan dit onderzoek of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
17. Veranderingen in voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering of verwachte veranderingen tijdens de onderzoeksperiode.