Исследование по оценке фармакокинетики и безопасности MGTA-145 у субъектов с нормальной расчетной СКФ и различной степенью почечной недостаточности

Критерии включения по всем предметам:

1. Возраст от 18 до 79 лет включительно на момент подписания МКФ.
2. Масса тела ≥50 кг и ИМТ от 19 до 40 кг/м2 включительно.
3. Систолическое артериальное давление ≤170 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤100 мм рт.ст. при скрининге и в 1-й день.
4. Отсутствие клинически значимых отклонений при физикальном обследовании при скрининге.
5. Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) при условии, что общий билирубин и щелочная фосфатаза ≤ ВГН.
6. Отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ и QTcF <480 мс при скрининге.
7. Субъекты женского пола не беременны, не кормят грудью и не должны иметь детородного потенциала, будучи либо хирургически стерильными (например, подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингоовариэктомия, перевязка маточных труб), либо женщинами в постменопаузе (старше 45 лет с 12 месяцев и более аменорея, подтвержденная оценкой фолликулостимулирующего гормона и отсутствием других биологических или физиологических причин).
8. Субъекты мужского пола, которые воздерживаются от половой жизни или подвергаются хирургической стерилизации (вазэктомия), или те, кто ведет активную половую жизнь с партнершей(ами) женского пола и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции (например, презерватив со спермицидом) в сочетании с приемлемым методом контрацепции для их небеременная(ые) партнерша(ы) после информированного согласия, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы, и которые не намерены сдавать сперму в период от скрининга до 3 месяцев после начала исследования лекарство.
9. Субъект принимает лекарства, которые, как известно, влияют на выведение креатинина из сыворотки (например, циметидин, триметоприм) в течение последних 30 дней.

10. Способны дать информированное согласие и готовы соблюдать требования протокола.

    Конкретные критерии включения для субъектов с НОРМАЛЬНОЙ функцией почек:

11. Расчетная СКФ (на основе уравнения MDRD) ≥90 мл/мин/1,73 м2 (нормальный), определяемый средним значением двух значений, полученных с интервалом не менее 48 часов в течение предыдущих 3 месяцев.

12. Количество лейкоцитов (WBC), количество гемоглобина и тромбоцитов в пределах нормы. Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл для афроамериканцев и >2000/мкл для других рас.

    Конкретные критерии включения для субъектов с ПОЧЕЧНЫМ НАРУШЕНИЕМ:

13. Расчетная СКФ <90 мл/мин/1,73 м2 (на основе уравнения MDRD), как определено средним значением двух значений, полученных с интервалом не менее 48 часов и в течение предыдущих 3 месяцев.
14. Стабильная функция почек, определяемая по <20% разнице в сывороточном креатинине, полученной 2 раза с интервалом не менее 48 часов и в течение предшествующих 3 месяцев.
15. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3, количество гемоглобина ≥10 г/дл, количество лейкоцитов в пределах нормы. Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл для афроамериканцев и >2000/мкл для других рас.

Критерии исключения для всех предметов:

1. Клинически значимые отклонения от нормы, обнаруженные при физикальном обследовании, проведенном при скрининге. Оценка может быть повторена один раз до присвоения номера лечения. Если повторное значение (значения) остается за пределами диапазона, указанного в протоколе, субъект будет исключен из исследования. Примечание. Повторная оценка не допускается для субъектов, у которых при скрининге был положительный тест на наркотики в моче.
2. История хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение предыдущих 12 месяцев. Субъект имеет положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь (включая как минимум: амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды, бензодиазепины и миелодепрессанты). Субъект с положительным результатом скрининга на наркотики может по-прежнему быть включен в исследование по усмотрению исследователя, если существует правдоподобное клиническое объяснение (например, предшествующий или сопутствующий прием лекарств).
3. Трансплантация почки в анамнезе или потребность в диализе или предполагаемое начало диализа в течение периода исследования.
4. Сдача более 500 мл крови или плазмы в течение 12 недель до введения дозы.
5. Субъект выкуривает более 10 сигарет в день (или эквивалент) или курил в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
6. Острое заболевание, инфекция (требующая лечения [например, антибиотиками]) или хирургическое вмешательство в течение 30 дней после приема препарата.
7. Серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или вирус иммунодефицита человека.
8. Субъект получил другое исследуемое лекарство или участвовал в исследовании исследуемого устройства в течение 30 дней до введения дозы.

9. История анафилаксии или клинически значимой реакции на любой препарат, включая плериксафор.

   Конкретные критерии исключения для субъектов с НОРМАЛЬНОЙ функцией почек:

10. Любое клинически значимое лабораторное значение вне нормального диапазона при скрининге. Оценка может быть повторена один раз до присвоения номера лечения. Если повторное значение (значения) остается за пределами диапазона, указанного в протоколе, субъект будет исключен из исследования. Примечание. Повторная оценка не допускается для субъектов, у которых при скрининге был положительный тест на наркотики в моче.
11. Любые клинически значимые гематологические, сердечно-сосудистые, легочные, центральной нервной системы, метаболические, печеночные или желудочно-кишечные состояния или состояния в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника этого исследования или могут помешать интерпретация результатов исследования.

12. Субъект употреблял какие-либо рецептурные препараты в течение 14 дней до дозирования или любые пищевые добавки или лекарства, отпускаемые без рецепта, в течение 7 дней до дозирования, если Исследователь и Спонсор (Magenta Medical Monitor) не сочли это приемлемым.

    Конкретные критерии исключения для субъектов с ПОЧЕЧНОЙ НАРУШЕННОСТЬЮ:

13. Наличие острой почечной недостаточности.
14. Клинически значимые лабораторные отклонения, за исключением тех, которые связаны с почечной недостаточностью или основной причиной почечной недостаточности.
15. Нестабильное заболевание или основное заболевание, которое изменилось в течение последних 90 дней.
16. Наличие лабораторных отклонений или клинически значимого состояния здоровья, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника данного исследования или могут помешать интерпретации результатов исследования.
17. Изменения в рецептурных препаратах в течение 14 дней до дозирования или ожидаемые изменения в течение периода исследования.