Estudio que evalúa la farmacocinética y la seguridad de MGTA-145 en sujetos con TFG normal estimada y diversos grados de insuficiencia renal

Criterios de inclusión para todas las materias:

1. Edad de 18 a 79 años, ambos inclusive, en el momento de la firma del ICF.
2. Peso corporal ≥50 kg e IMC de 19 a 40 kg/m2, inclusive.
3. Presión arterial sistólica ≤170 mmHg y presión arterial diastólica ≤100 mmHg en la selección y el día 1.
4. Sin anomalías clínicamente significativas en el examen físico en la selección.
5. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa hasta 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) siempre que la bilirrubina total y la fosfatasa alcalina sean ≤ LSN.
6. Sin anomalías clínicamente significativas en el ECG y QTcF <480 ms en la selección.
7. Las mujeres no están embarazadas, no están amamantando y no pueden tener hijos y deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., histerectomía documentada, ooforectomía bilateral, salpingooferectomía bilateral, ligadura de trompas) o mujeres posmenopáusicas (mayores de 45 años con 12 meses o más de amenorrea verificada por evaluación de la hormona estimulante del folículo y la ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas).
8. Sujetos masculinos que son sexualmente abstinentes o esterilizados quirúrgicamente (vasectomía), o aquellos que son sexualmente activos con una(s) pareja(s) femenina(s) y aceptan usar un método anticonceptivo aceptable (como un condón con espermicida) combinado con un método anticonceptivo aceptable para su(s) pareja(s) femenina(s) no embarazada(s) después del consentimiento informado, durante todo el estudio y durante un mínimo de 90 días después de la última dosis, y que no tienen la intención de donar esperma en el período desde la selección hasta 3 meses después de la administración del estudio droga.
9. Sujeto que usa medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica (p. ej., cimetidina, trimetoprima) en los últimos 30 días.

10. Capaz de dar consentimiento informado y dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.

    Criterios de inclusión específicos para sujetos con función renal NORMAL:

11. FG estimado (basado en la ecuación MDRD) ≥90 ml/min/1,73 m2 (normal) según lo determinado por un promedio de 2 valores obtenidos con al menos 48 horas de diferencia dentro de los 3 meses anteriores.

12. Recuento de glóbulos blancos (WBC), hemoglobina y recuento de plaquetas dentro de los límites normales. Recuento absoluto de neutrófilos >1500/µL para afroamericanos y >2000/µL para otras razas.

    Criterios de inclusión específicos para sujetos con DEFECTO RENAL:

13. FG estimado <90 ml/min/1,73 m2 (basado en la ecuación MDRD) según lo determinado por un promedio de 2 valores obtenidos con al menos 48 horas de diferencia y dentro de los 3 meses anteriores.
14. Función renal estable determinada por <20% de diferencia en la creatinina sérica obtenida en 2 ocasiones con al menos 48 horas de diferencia y dentro de los 3 meses anteriores.
15. Conteo de plaquetas ≥100,000/mm3, conteo de hemoglobina ≥10g/dL, conteo de WBC dentro de los límites normales. Recuento absoluto de neutrófilos >1500/µL para afroamericanos y >2000/µL para otras razas.

Criterios de exclusión para todas las materias:

1. Hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico realizado en la selección. La evaluación puede repetirse una vez antes de la asignación del número de tratamiento. Si los valores repetidos permanecen fuera de los rangos especificados en el protocolo, el sujeto será excluido del estudio. Nota: No se permite la reevaluación de sujetos que tengan una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección.
2. Antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los últimos 12 meses. El sujeto tiene un examen de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positivo (para incluir como mínimo: anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides, benzodiazepinas y drogas mielosupresoras). Un sujeto con un hallazgo positivo en la prueba de detección de drogas aún puede inscribirse a discreción del investigador si existe una explicación clínica plausible (p. ej., uso previo o concomitante de medicamentos).
3. Historial de trasplante de riñón o que requiera diálisis o se anticipe a iniciar diálisis durante el período de estudio.
4. Donación de más de 500 ml de sangre o plasma dentro de las 12 semanas anteriores a la dosificación.
5. El sujeto fuma más de 10 cigarrillos por día (o equivalente) o lo ha hecho dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
6. Enfermedad aguda, infección (que requiere tratamiento médico [p. ej., antibióticos]) o cirugía dentro de los 30 días posteriores a la dosificación.
7. Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana.
8. El sujeto ha recibido otro fármaco en investigación o ha participado en un estudio de dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.

9. Antecedentes de anafilaxia o reacción clínicamente importante a cualquier fármaco, incluido el plerixafor.

   Criterios de exclusión específicos para sujetos con función renal NORMAL:

10. Cualquier valor de laboratorio clínicamente significativo fuera del rango normal en la selección. La evaluación puede repetirse una vez antes de la asignación del número de tratamiento. Si los valores repetidos permanecen fuera de los rangos especificados en el protocolo, el sujeto será excluido del estudio. Nota: No se permite la reevaluación de sujetos que tengan una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección.
11. Cualquier condición hematológica, cardiovascular, pulmonar, del sistema nervioso central, metabólica, hepática o gastrointestinal clínicamente significativa o antecedentes de condiciones que, en opinión del investigador, puedan poner al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este estudio o puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio.

12. El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o cualquier suplemento dietético o medicamento sin receta dentro de los 7 días previos a la dosificación a menos que el investigador y el patrocinador lo consideren aceptable (Monitor médico Magenta).

    Criterios de exclusión específicos para sujetos con DEFECTO RENAL:

13. Presencia de daño renal agudo.
14. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas, excluyendo aquellas asociadas con insuficiencia renal o la causa subyacente de la enfermedad renal.
15. Condición médica inestable o condición médica subyacente que ha cambiado en los últimos 90 días.
16. Presencia de anormalidades de laboratorio o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
17. Cambios en los medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o cambios anticipados durante el período de estudio.