再発または難治性B細胞ALLを有する中国の小児および若年成人被験者におけるTisagenlecleucelの研究
2023年3月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
再発性または難治性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の中国人小児および若年成人患者における Tisagenlecleucel の有効性と安全性を評価するための第 II 相、単群、多施設共同試験
これは、再発または難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (ALL) を有する中国の小児および若年成人被験者における tisagenlecleucel の有効性と安全性を評価するための単群、多施設、第 II 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
研究は、すべての被験者に対して次の一連のフェーズを持ちます。
- ふるい分け
- 前処理（細胞製品の調製およびリンパ除去化学療法）
- 治療とフォローアップ Tisagenlecleucel の注入は、インフォームド コンセントから 16 週間以内に行う必要があります。 研究の合計期間は5年間です。 tisagenlecluecel 注入後、有効性は最初の 6 か月間は毎月評価され、その後 2 年間まで四半期ごとに、その後 5 年間まで半年ごとに、または対象が再発するまで評価されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -インフォームドコンセントフォーム（ICF）署名時の年齢が25歳以下の中国人患者。
再発または難治性のB細胞ALL
- 2回目以上の骨髄（BM）再発または
- -同種SCT後のBM再発は、スクリーニング時にSCTから3か月以上でなければなりません または
- -標準的な一次化学療法レジメンの2サイクル後にCRを達成しないと定義される一次難治性または再発性白血病に対する標準化学療法の1サイクル後にCRを達成しないと定義される化学療法抵抗性または
- -Ph + ALLの被験者は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法の2ライン後に不耐性または再発/難治性である場合、またはTKI療法が禁忌または
- -同種異系SCTの対象外：併存疾患。同種 SCT コンディショニングレジメンに対するその他の禁忌。適切なドナーの欠如;以前の SCT; -被験者は、研究チームの一員ではないBMT医師とのSCTの役割についての文書化された議論の後、治療選択肢としての同種SCTを辞退します
- 再発患者の場合、スクリーニングから 3 か月以内にフローサイトメトリーにより骨髄または末梢血で CD19 腫瘍発現が示された
- -スクリーニング時の局所形態学的評価でリンパ芽球が5％以上の骨髄
- -スクリーニング時の適切な全身状態、心臓、肝臓、腎臓および肺の機能
- -白血球アフェレーシスを受けるには、施設の基準を満たす必要があります
- 他のすべての適格基準が確認されたら、非動員細胞の白血球除去材料を受け取り、製造のために承認する必要があります。
主な除外基準:
- 孤立した髄外疾患の再発
- ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはその他の既知の骨髄不全症候群を有する対象など、骨髄不全状態に関連する付随する遺伝的症候群を有する対象。 ダウン症の被験者は除外されません。
- -バーキットリンパ腫/白血病の被験者（つまり 成熟B細胞ALL、B細胞を伴う白血病[sIg陽性およびカッパまたはラムダ限定陽性] ALL、FAB L3形態および/またはMYC転座を伴う被験者)
- -以前の抗CD19指向療法、遺伝子療法または養子T細胞療法
- National Comprehensive Cancer Network ガイドライン NCCN 2018 v1 に従って CNS-2 および CNS-3 疾患として定義される ALL による CNS 関与
- -活動的な神経学的自己免疫または炎症性障害（例： ギランバレー症候群）
- -臨床的に関連するCNS病理の病歴または存在、例えば、てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、小脳疾患、器質的脳症候群、または精神病。
- -スクリーニング前の過去30日または5つの半減期（どちらか長い方）以内の治験薬注：治験薬は、チサゲンレクルセル注入後の最初の進行まで、いつでも使用してはなりません。
- -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（例： 子宮頸部、皮膚)、および少なくとも 3 年間完全寛解し、再発の証拠がない癌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ティサゲンレクルーセル
tisagenlecleucelによる治療に適格なすべての患者は、tisagenlecleucelの単回投与を受けます。 50kg以下の被験者の場合、tisagenlecleucelは、体重1kgあたり0.2〜5.0 x 10 ^ 6 CAR陽性生存T細胞の単回注入として投与されます。 50 kg を超える被験者の場合、tisagenlecleucel は 0.1 ～ 2.5 x 10^8 CAR 陽性生存 T 細胞の単回注入として投与されます。 |
CAR 陽性生存 T 細胞の単回静脈内 (iv) 注入。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体寛解率 (ORR)
時間枠：初回投与（単回投与、1日目）から3ヶ月目まで
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研究者によって評価された tisagenlecleucel 投与後 3 か月間の全体的な寛解率 (ORR) を使用して、tisagenlecleucel の有効性を評価します。
ORR は、完全寛解 (CR) または不完全な血球数の回復を伴う完全寛解 (CRi) の最良の全体的な疾患反応を示す被験者の割合として定義されます。
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初回投与（単回投与、1日目）から3ヶ月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月目の CR または CRi 率
時間枠：月 6
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Tisagenlecleucel 注入後、SCT なしで 6 か月目に CR または CRi を達成した参加者の割合を評価する
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月 6
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28日目のCRまたはCRi率
時間枠：28日目
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Tisagenlecleucel 注入後 28 日目に CR または CRi を達成した参加者の割合を評価する
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28日目
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MRD 陰性の骨髄を有する CR または CRi の最良総合奏効 (BOR)
時間枠：初回投与（単回投与、1日目）から3ヶ月目まで
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Tisagenlecleucel 注入後 3 か月間に MRD 陰性の骨髄で CR または CRi の BOR を達成した参加者の割合を評価する
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初回投与（単回投与、1日目）から3ヶ月目まで
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寛解期間（DOR）
時間枠：60ヶ月の平均
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DOR、すなわちCRまたはCRiのいずれか早い方の達成から再発またはALLによる死亡までの時間
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60ヶ月の平均
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：60ヶ月の平均
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RFS、すなわち、CR または CRi のいずれかが先に達成されてから、CR または CRi 中の何らかの原因による再発または死亡までの時間
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60ヶ月の平均
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：60ヶ月の平均
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EFS、すなわち Tisagenlecleucel の注入日から死亡、再発または治療失敗の最も早い日までの時間
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60ヶ月の平均
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全生存期間 (OS)
時間枠：60ヶ月の平均
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OS、すなわちtisagenlecleucel注入日から何らかの理由による死亡日までの時間
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60ヶ月の平均
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治療中の有害事象、重篤な有害事象、および死亡のある参加者の数
時間枠：スクリーニングから60ヶ月まで
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治療緊急有害事象（AE）、重篤有害事象（SAE）、死亡の絶対頻度および相対頻度を、主要なシステム器官クラス（SOC）パラメータごとに分析
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スクリーニングから60ヶ月まで
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Tisagenlecleucel の in vivo 細胞内 PK プロファイル
時間枠：60ヶ月まで
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qPCRおよびフローサイトメトリーを使用して、血中、骨髄およびその他のマトリックス/組織中のtisagenlecleucel導入遺伝子濃度を測定します
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60ヶ月まで
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血清サイトカイン
時間枠：60ヶ月まで
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血液中の可溶性因子（IL-10、IFN-γ、IL-6など）の濃度は、参加者と時点ごとに要約されます
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60ヶ月まで
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既存および治療によって誘発された体液性免疫原性のレベル
時間枠：60ヶ月まで
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体液性免疫原性アッセイは、注入前後のtisagenlecleucelに特異的な抗体価を測定します
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60ヶ月まで
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トシルズマブ PK
時間枠：トシリズマブ注入後7日目まで
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トシリズマブの濃度
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トシリズマブ注入後7日目まで
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既存および治療によって誘発された細胞免疫原性のレベル
時間枠：60ヶ月まで
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細胞免疫原性アッセイは、tisagenlecleucel タンパク質によって活性化された T リンパ球の存在を評価します
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60ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年11月30日
一次修了 (予想される)
2022年11月30日
研究の完了 (予想される)
2027年11月30日
試験登録日
最初に提出
2019年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月6日
最初の投稿 (実際)
2019年11月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月7日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CCTL019B2210
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。