Studie van Tisagenlecleucel bij Chinese pediatrische en jongvolwassen proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel ALL

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Chinese patiënten leeftijd ≤25 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

2. Recidiverende of refractaire B-cel ALL

   1. 2e of grotere beenmerg (BM) terugval OF
   2. Elke BM-terugval na allogene SCT en moet ≥ 3 maanden verwijderd zijn van SCT op het moment van screening OF
   3. Primair refractair zoals gedefinieerd als het niet bereiken van een CR na 2 cycli van een standaard eerstelijns chemotherapieregime of chemorefractair zoals gedefinieerd als het niet bereiken van een CR na 1 cyclus van standaardchemotherapie voor recidiverende leukemie OF
   4. Proefpersonen met Ph+ ALL komen in aanmerking als ze intolerant zijn voor of recidiveren/refractair zijn na twee lijnen tyrosinekinaseremmer (TKI)-therapie, of als TKI-therapie gecontra-indiceerd is OF
   5. Komt niet in aanmerking voor allogene SCT vanwege: comorbide ziekte; andere contra-indicaties voor het allogene SCT-conditioneringsregime; gebrek aan geschikte donor; eerdere SCT; proefpersoon weigert allogene SCT als therapeutische optie na gedocumenteerde discussie over de rol van SCT met een BMT-arts die geen deel uitmaakt van het onderzoeksteam
3. Voor recidiverende patiënten, CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie binnen 3 maanden na screening
4. Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten op lokale morfologische beoordeling bij screening
5. Adequate prestatiestatus, hart-, lever-, nier- en longfunctie bij screening
6. Moet voldoen aan de institutionele criteria om leukaferese te ondergaan
7. Zodra alle andere geschiktheidscriteria zijn bevestigd, moet een leukaferesemateriaal van niet-gemobiliseerde cellen worden ontvangen en geaccepteerd voor productie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte
2. Proefpersonen met bijkomende genetische syndromen geassocieerd met toestanden van beenmergfalen: zoals proefpersonen met Fanconi-anemie, het Kostmann-syndroom, het Shwachman-syndroom of een ander bekend beenmergfalensyndroom. Onderwerpen met het syndroom van Down worden niet uitgesloten.
3. Proefpersonen met Burkitt-lymfoom/leukemie (d.w.z. proefpersonen met volwassen B-cel ALL, leukemie met B-cel [sIg-positief en kappa of lambda beperkte positiviteit] ALL, met FAB L3-morfologie en/of een MYC-translocatie)
4. Voorafgaande anti-CD19-gerichte therapie, gentherapie of adoptieve T-celtherapie
5. CNS-betrokkenheid door ALL, gedefinieerd als CNS-2- en CNS-3-ziekte volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network NCCN 2018 v1
6. Actieve neurologische auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (bijv. Guillain-Barre-syndroom)
7. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante CZS-pathologie, bijv. epilepsie, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose.
8. Geneesmiddel voor onderzoek binnen de laatste 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening OPMERKING: Onderzoekstherapieën mogen op geen enkel moment tijdens het onderzoek worden gebruikt tot de eerste progressie na infusie met tisagenlecleucel.
9. Eerdere of gelijktijdige maligniteit behalve voor curatief behandelde niet-melanoom huidkanker, in situ carcinoom (bijv. baarmoederhals, huid) en kankers in volledige remissie gedurende ten minste 3 jaar en zonder bewijs van recidief