Studio di Tisagenlecleucel in soggetti cinesi pediatrici e giovani adulti con LLA a cellule B recidivante o refrattaria

Criteri chiave di inclusione:

1. Pazienti cinesi di età ≤25 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

2. LLA a cellule B recidivante o refrattaria

   1. 2a o più recidiva del midollo osseo (BM) OPPURE
   2. Qualsiasi recidiva del midollo osseo dopo SCT allogenico e deve essere ≥ 3 mesi dal SCT al momento dello screening OPPURE
   3. Refrattaria primaria come definita come non raggiungimento di una CR dopo 2 cicli di un regime chemioterapico standard di prima linea o chemiorefrattaria come definita come non raggiungimento di una CR dopo 1 ciclo di chemioterapia standard per leucemia recidivante OPPURE
   4. I soggetti con LLA Ph+ sono idonei se sono intolleranti o recidivati/refrattari dopo due linee di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o se la terapia con TKI è controindicata OPPURE
   5. Non idoneo per SCT allogenico a causa di: malattia in comorbidità; altre controindicazioni al regime di condizionamento SCT allogenico; mancanza di donatore idoneo; precedente SCT; il soggetto rifiuta l'SCT allogenico come opzione terapeutica dopo una discussione documentata sul ruolo dell'SCT con un medico del TMO non facente parte del gruppo di studio
3. Per i pazienti con recidiva, l'espressione del tumore CD19 è stata dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso entro 3 mesi dallo screening
4. Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti alla valutazione morfologica locale allo screening
5. Adeguato performance status, funzionalità cardiaca, epatica, renale e polmonare allo screening
6. Deve soddisfare i criteri istituzionali per sottoporsi a leucaferesi
7. Una volta confermati tutti gli altri criteri di ammissibilità, deve disporre di un materiale di leucaferesi di cellule non mobilizzate ricevuto e accettato per la produzione.

Criteri chiave di esclusione:

1. Recidiva isolata di malattia extramidollare
2. Soggetti con sindromi genetiche concomitanti associate a stati di insufficienza del midollo osseo: come soggetti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome nota di insufficienza del midollo osseo. Non saranno esclusi soggetti con sindrome di Down.
3. Soggetti con linfoma/leucemia di Burkitt (es. soggetti con LLA a cellule B mature, leucemia con LLA a cellule B [sIg positiva e positività limitata kappa o lambda], con morfologia FAB L3 e/o una traslocazione di MYC)
4. Precedente terapia diretta anti-CD19, terapia genica o terapia con cellule T adottive
5. Coinvolgimento del SNC da parte di ALL, definito come malattia CNS-2 e CNS-3 secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network NCCN 2018 v1
6. Disturbi neurologici autoimmuni o infiammatori attivi (ad es. Sindrome di Guillain Barre)
7. Anamnesi o presenza di patologia del SNC clinicamente rilevante, ad esempio epilessia, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi.
8. Medicinale sperimentale negli ultimi 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia il più lungo) prima dello screening NOTA: le terapie sperimentali non devono essere utilizzate in nessun momento durante lo studio fino alla prima progressione dopo l'infusione di tisagenlecleucel.
9. Neoplasie maligne pregresse o concomitanti ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati in modo curativo, carcinoma in situ (ad es. cervice, pelle) e tumori in completa remissione da almeno 3 anni e senza evidenza di recidiva