Étude du tisagenlecleucel chez des sujets pédiatriques et jeunes adultes chinois atteints de LAL à cellules B récidivante ou réfractaire

Critères d'inclusion clés :

1. Patients chinois âgés de ≤ 25 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

2. LAL à cellules B récidivante ou réfractaire

   1. 2ème rechute de moelle osseuse (BM) ou plus OU
   2. Toute rechute de BM après SCT allogénique et doit être ≥ 3 mois après SCT au moment du dépistage OU
   3. Réfractaire primaire tel que défini comme n'ayant pas obtenu de RC après 2 cycles d'un schéma de chimiothérapie standard de première intention ou chimioréfractaire tel que défini comme n'ayant pas atteint de RC après 1 cycle de chimiothérapie standard pour une leucémie en rechute OU
   4. Les sujets atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils sont intolérants ou en rechute/réfractaires après deux lignes de traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI), ou si le traitement par TKI est contre-indiqué OU
   5. Inadmissible à la SCT allogénique en raison de : maladie comorbide ; autres contre-indications au régime de conditionnement SCT allogénique ; manque de donneur approprié; SCT antérieur ; le sujet refuse la SCT allogénique comme option thérapeutique après une discussion documentée sur le rôle de la SCT avec un médecin BMT ne faisant pas partie de l'équipe d'étude
3. Pour les patients en rechute, expression tumorale du CD19 démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux dans les 3 mois suivant le dépistage
4. Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes lors de l'évaluation morphologique locale lors du dépistage
5. Statut de performance adéquat, fonction cardiaque, hépatique, rénale et pulmonaire lors de la sélection
6. Doit répondre aux critères institutionnels pour subir une leucaphérèse
7. Une fois tous les autres critères d'éligibilité confirmés, un matériel de leucaphérèse de cellules non mobilisées doit être reçu et accepté pour la fabrication.

Critères d'exclusion clés :

1. Rechute extra-médullaire isolée
2. Sujets présentant des syndromes génétiques concomitants associés à des états d'insuffisance médullaire : tels que les sujets atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu. Les sujets atteints du syndrome de Down ne seront pas exclus.
3. Les sujets atteints de lymphome/leucémie de Burkitt (c.-à-d. sujets atteints de LAL à cellules B matures, de leucémie à cellules B [sIg positives et kappa ou lambda positivité restreinte] LAL, avec morphologie FAB L3 et/ou une translocation MYC)
4. Traitement antérieur dirigé contre le CD19, thérapie génique ou thérapie cellulaire T adoptive
5. Atteinte du SNC par la LAL, définie comme une maladie du SNC-2 et du SNC-3 selon les directives du National Comprehensive Cancer Network NCCN 2018 v1
6. Affections neurologiques actives auto-immunes ou inflammatoires (par ex. Le syndrome de Guillain Barre)
7. Antécédents ou présence d'une pathologie du SNC cliniquement pertinente, par exemple épilepsie, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésions cérébrales graves, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose.
8. Médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou des cinq demi-vies (la plus longue des deux) avant le dépistage REMARQUE : Les traitements expérimentaux ne doivent être utilisés à aucun moment pendant l'étude jusqu'à la première progression suivant la perfusion de tisagenlecleucel.
9. Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes traités curativement, des carcinomes in situ (par ex. col de l'utérus, peau), et les cancers en rémission complète depuis au moins 3 ans et sans signe de récidive