Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Tisagenlecleucelu u čínských pediatrických a mladých dospělých subjektů s relabujícími nebo refrakterními B-buňkami ALL

7. března 2023 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, jednoramenná, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Tisagenlecleucelu u čínských pediatrických a mladých dospělých pacientů s recidivující nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií

Toto je jednoramenná, multicentrická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tisagenlecleucelu u čínských pediatrických a mladých dospělých subjektů s relabující nebo refrakterní B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude mít následující postupné fáze pro všechny předměty:

  • Promítání
  • Předběžná léčba (příprava buněčného produktu a lymfodepleční chemoterapie)
  • Léčba a sledování Infuze přípravku Tisagenlecleucel by měla proběhnout do 16 týdnů od informovaného souhlasu. Celková délka studia je 5 let. Po infuzi tisagenlecluecelu bude účinnost hodnocena měsíčně po dobu prvních 6 měsíců, poté čtvrtletně až po dobu 2 let a dále pololetně až po dobu 5 let, nebo dokud se u subjektu neprojeví relaps.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Čínští pacienti jsou v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ve věku ≤ 25 let.

  2. ALL s relapsem nebo refrakterní B-buňkou

    1. 2. nebo větší relaps kostní dřeně (BM) NEBO
    2. Jakýkoli relaps BM po alogenní SCT a musí být ≥ 3 měsíce od SCT v době screeningu NEBO
    3. Primárně refrakterní, jak je definováno jako nedosažení CR po 2 cyklech standardního režimu první linie chemoterapie nebo chemorefrakterní, jak je definováno jako nedosažení CR po 1 cyklu standardní chemoterapie pro relabující leukémii NEBO
    4. Subjekty s Ph+ ALL jsou způsobilé, pokud netolerují nebo relabují/refrakterní po dvou liniích léčby inhibitorem tyrozinkinázy (TKI), nebo pokud je léčba TKI kontraindikována NEBO
    5. Nevhodné pro alogenní SCT z důvodu: komorbidní choroby; další kontraindikace alogenního kondicionačního režimu SCT; nedostatek vhodného dárce; předchozí SCT; subjekt odmítá alogenní SCT jako terapeutickou možnost po zdokumentované diskusi o úloze SCT s lékařem BMT, který není součástí studijního týmu
  3. U pacientů s relapsem byla exprese nádoru CD19 prokázána v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií do 3 měsíců od screeningu
  4. Kostní dřeň s ≥ 5 % lymfoblastů při lokálním morfologickém hodnocení při screeningu
  5. Přiměřený výkonnostní stav, funkce srdce, jater, ledvin a plic při screeningu
  6. Pro podstoupení leukaferézy musí splňovat institucionální kritéria
  7. Jakmile budou potvrzena všechna ostatní kritéria způsobilosti, musí být přijat a přijat k výrobě materiál pro leukaferézu nemobilizovaných buněk.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Izolovaný relaps extramedulárního onemocnění
  2. Subjekty se souběžnými genetickými syndromy spojenými se stavy selhání kostní dřeně: jako jsou subjekty s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně. Osoby s Downovým syndromem nebudou vyloučeny.
  3. Subjekty s Burkittovým lymfomem/leukémií (tj. subjekty s ALL zralých B-buněk, leukémie s B-buňkami [sIg pozitivní a kappa nebo lambda omezená pozitivita] ALL, s morfologií FAB L3 a/nebo translokací MYC)
  4. Předchozí anti-CD19 řízená terapie, genová terapie nebo adoptivní T buněčná terapie
  5. Postižení CNS ALL, definované jako onemocnění CNS-2 a CNS-3 podle pokynů National Comprehensive Cancer Network NCCN 2018 v1
  6. Aktivní neurologické autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (např. syndrom Guillain-Barre)
  7. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, např. epilepsie, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza.
  8. Zkoušený léčivý přípravek během posledních 30 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem POZNÁMKA: Zkoumané terapie se nesmí používat během studie až do první progrese po infuzi tisagenlecleucelu.
  9. Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou kurativních nemelanomových kožních karcinomů, in situ karcinomu (např. děložního čípku, kůže) a rakoviny v kompletní remisi po dobu nejméně 3 let a bez známek recidivy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tisagenlecleucel

Všichni pacienti způsobilí pro léčbu tisagenlecleucelem dostanou jednu dávku tisagenlecleucelu.

Subjektům ≤ 50 kg bude tisagenlecleucel podáván jako jediná infuze 0,2 až 5,0 x 10^6 CAR pozitivních životaschopných T buněk na kg tělesné hmotnosti.

Subjektům s hmotností > 50 kg bude tisagenlecleucel podáván jako jediná infuze 0,1 až 2,5 x 10^8 CAR pozitivních životaschopných T buněk.
Biologický: Tisagenlecleucel
Jedna intravenózní (i.v.) infuze CAR-pozitivních životaschopných T buněk.
Ostatní jména:
  • CTL019

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra remise (ORR)
Časové okno: Od první dávky (jednorázové podání, 1. den) do 3. měsíce
Vyhodnoťte účinnost tisagenlecleucelu pomocí celkové míry remise (ORR) během 3 měsíců po podání tisagenlecleucelu podle hodnocení zkoušejícího. ORR je definován jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí na onemocnění – kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi).
Od první dávky (jednorázové podání, 1. den) do 3. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sazba CR nebo CRi v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
Vyhodnoťte procento účastníků, kteří dosáhnou CR nebo CRi v 6. měsíci bez SCT po infuzi tisagenlecleucelu
6. měsíc
Sazba CR nebo CRi v den 28
Časové okno: Den 28
Vyhodnoťte procento účastníků, kteří dosáhnou CR nebo CRi 28. den po infuzi tisagenlecleucelu
Den 28
Nejlepší celková odezva (BOR) CR nebo CRi s MRD negativní kostní dření
Časové okno: Od první dávky (jednorázové podání, 1. den) do 3. měsíce
Vyhodnoťte procento účastníků, kteří dosáhnou BOR CR nebo CRi s MRD negativní kostní dření během 3 měsíců po infuzi tisagenlecleucelu
Od první dávky (jednorázové podání, 1. den) do 3. měsíce
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: Průměr 60 měsíců
DOR, tj. doba od dosažení CR nebo CRi, podle toho, co nastane dříve, do relapsu nebo smrti v důsledku ALL
Průměr 60 měsíců
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Průměr 60 měsíců
RFS, tj. doba od dosažení CR nebo CRi podle toho, co nastane dříve, do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny během CR nebo CRi
Průměr 60 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Průměr 60 měsíců
EFS, tj. čas od data infuze Tisagenlecleucel do nejčasnějšího úmrtí, relapsu nebo selhání léčby
Průměr 60 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Průměr 60 měsíců
OS, tj. doba od data infuze tisagenlecleucelu do data úmrtí z jakéhokoli důvodu
Průměr 60 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky během léčby, závažnými nežádoucími účinky a úmrtími
Časové okno: Od promítání do 60. měsíce
Analýza absolutních a relativních četností nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a úmrtí, které se objevily při léčbě, podle primárních parametrů třídy orgánových systémů (SOC).
Od promítání do 60. měsíce
In vivo buněčný PK profil tisagenlecleucel
Časové okno: Do 60. měsíce
qPCR a průtoková cytometrie budou použity k měření koncentrace transgenu tisagenlecleucel v krvi, kostní dřeni a dalších matricích/tkáních
Do 60. měsíce
Sérový cytokin
Časové okno: Do 60. měsíce
Koncentrace rozpustných faktorů (jako je IL-10, iFN-y, IL-6) v krvi budou shrnuty podle účastníka a časového bodu
Do 60. měsíce
Úrovně již existující a léčbou indukované humorální imunogenicity
Časové okno: Do 60. měsíce
Test humorální imunogenicity měří titry protilátek specifických pro tisagenlecleucel před a po infuzi
Do 60. měsíce
Tociluzumab PK
Časové okno: Do 7. dne po infuzi tocilizumabu
Koncentrace tocilizumabu
Do 7. dne po infuzi tocilizumabu
Úrovně již existující a léčbou indukované buněčné imunogenicity
Časové okno: Do 60. měsíce
Test buněčné imunogenicity vyhodnotí přítomnost T lymfocytů aktivovaných proteinem tisagenlecleucel
Do 60. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

30. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

30. listopadu 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

30. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCTL019B2210

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lebanon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit