Estudo de Tisagenlecleucel em Crianças Chinesas e Adultos Jovens com LLA de células B recidivante ou refratária

Principais Critérios de Inclusão:

1. Pacientes chineses com idade ≤25 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).

2. LLA de células B recidivante ou refratária

   1. 2ª ou maior recidiva da medula óssea (MO) OU
   2. Qualquer recidiva de MB após SCT alogênico e deve estar ≥ 3 meses a partir de SCT no momento da triagem OU
   3. Refratário primário, definido como não atingir CR após 2 ciclos de um regime quimioterápico padrão de primeira linha ou quimiorrefratário, definido como não atingir CR após 1 ciclo de quimioterapia padrão para leucemia recidivante OU
   4. Indivíduos com Ph+ ALL são elegíveis se forem intolerantes ou recidivantes/refratários após duas linhas de terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI), ou se a terapia com TKI for contraindicada OU
   5. Inelegível para SCT alogênico devido a: doença comórbida; outras contraindicações ao regime de condicionamento SCT alogênico; falta de doador adequado; SCT anterior; sujeito recusa SCT alogênico como uma opção terapêutica após discussão documentada sobre o papel do SCT com um médico BMT que não faz parte da equipe do estudo
3. Para pacientes recidivantes, a expressão do tumor CD19 demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo dentro de 3 meses após a triagem
4. Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos na avaliação morfológica local na triagem
5. Estado de desempenho adequado, função cardíaca, hepática, renal e pulmonar na triagem
6. Deve atender aos critérios institucionais para se submeter à leucaférese
7. Uma vez confirmados todos os outros critérios de elegibilidade, deve ter um material de leucaférese de células não mobilizadas recebido e aceito para fabricação.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Recidiva de doença extramedular isolada
2. Indivíduos com síndromes genéticas concomitantes associadas a estados de insuficiência da medula óssea: tais como indivíduos com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea. Indivíduos com síndrome de Down não serão excluídos.
3. Indivíduos com linfoma/leucemia de Burkitt (i.e. indivíduos com LLA de células B maduras, leucemia com LLA de células B [sIg positiva e positividade restrita kappa ou lambda], com morfologia FAB L3 e/ou uma translocação MYC)
4. Terapia dirigida anti-CD19 anterior, terapia gênica ou terapia adotiva com células T
5. Envolvimento do SNC por ALL, definido como doença CNS-2 e CNS-3 de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network NCCN 2018 v1
6. Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (p. A síndrome de Guillain-Barré)
7. História ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, por exemplo, epilepsia, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose.
8. Medicamento experimental nos últimos 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem NOTA: As terapias experimentais não devem ser usadas em nenhum momento durante o estudo até a primeira progressão após a infusão de tisagenlecleucel.
9. Malignidade anterior ou concomitante, exceto para cânceres de pele não melanoma tratados curativamente, carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, pele) e cânceres em remissão completa por pelo menos 3 anos e sem evidência de recorrência