Estudio de tisagenlecleucel en sujetos chinos pediátricos y adultos jóvenes con LLA de células B en recaída o refractaria

Criterios clave de inclusión:

1. Pacientes chinos con edad ≤25 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).

2. LLA de células B en recaída o refractaria

   1. Segunda o mayor recaída en la médula ósea (MO) O
   2. Cualquier recaída de BM después de SCT alogénico y debe ser ≥ 3 meses desde SCT en el momento de la selección O
   3. Refractario primario definido como no lograr una RC después de 2 ciclos de un régimen de quimioterapia estándar de primera línea o quimiorrefractario definido como no lograr una RC después de 1 ciclo de quimioterapia estándar para leucemia recidivante O
   4. Los sujetos con Ph+ ALL son elegibles si son intolerantes o recayeron/refractarios después de dos líneas de terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o si la terapia con TKI está contraindicada O
   5. No elegible para SCT alogénico debido a: enfermedad comórbida; otras contraindicaciones para el régimen de acondicionamiento de SCT alogénico; falta de donante adecuado; SCT previo; el sujeto rechaza el SCT alogénico como opción terapéutica después de una discusión documentada sobre el papel del SCT con un médico de BMT que no forma parte del equipo del estudio
3. Para pacientes con recaída, expresión tumoral CD19 demostrada en médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo dentro de los 3 meses posteriores a la selección
4. Médula ósea con ≥ 5 % de linfoblastos en la evaluación morfológica local en la selección
5. Estado funcional adecuado, función cardíaca, hepática, renal y pulmonar en la selección
6. Debe cumplir con los criterios institucionales para someterse a leucoféresis
7. Una vez que se confirmen todos los demás criterios de elegibilidad, debe tener un material de leucoféresis de células no movilizadas recibido y aceptado para la fabricación.

Criterios clave de exclusión:

1. Recaída aislada de enfermedad extramedular
2. Sujetos con síndromes genéticos concomitantes asociados con estados de insuficiencia de la médula ósea: tales como sujetos con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido. No se excluirán sujetos con síndrome de Down.
3. Sujetos con linfoma/leucemia de Burkitt (es decir, sujetos con LLA de células B maduras, leucemia con LLA de células B [sIg positiva y positividad restringida kappa o lambda], con morfología FAB L3 y/o una translocación MYC)
4. Terapia previa dirigida anti-CD19, terapia génica o terapia de células T adoptivas
5. Compromiso del SNC por LLA, definida como enfermedad del SNC-2 y SNC-3 según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer NCCN 2018 v1
6. Trastornos neurológicos autoinmunitarios o inflamatorios activos (p. Síndorme de Guillain-Barré)
7. Antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, por ejemplo, epilepsia, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.
8. Medicamento en investigación en los últimos 30 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la selección NOTA: Las terapias en investigación no deben usarse en ningún momento durante el estudio hasta la primera progresión después de la infusión de tisagenlecleucel.
9. Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto para cánceres de piel no melanoma tratados de forma curativa, carcinoma in situ (p. cuello uterino, piel) y cánceres en remisión completa durante al menos 3 años y sin evidencia de recurrencia