Badanie Tisagenlecleucel u chińskich dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ALL z komórek B
7 marca 2023 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tisagenlecleucelu u chińskich dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B-komórkową
Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tisagenlecleucelu u chińskich dzieci i młodych osób dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z komórek B (ALL).
Przegląd badań
Status
Wycofane
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie będzie miało następujące kolejne fazy dla wszystkich przedmiotów:
- Ekranizacja
- Obróbka wstępna (przygotowanie produktu komórkowego i chemioterapia limfodeplecyjna)
- Leczenie i obserwacja Infuzja Tisagenlecleucel powinna nastąpić w ciągu 16 tygodni od uzyskania świadomej zgody. Całkowity czas trwania studiów wynosi 5 lat. Po infuzji tisagenlecluecel skuteczność będzie oceniana co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co kwartał do 2 lat, a następnie co pół roku do 5 lat lub do nawrotu choroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Chińscy pacjenci w wieku ≤25 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
Nawracająca lub oporna na leczenie ALL z komórek B
- Drugi lub większy nawrót szpiku kostnego (BM) LUB
- Jakikolwiek nawrót BM po allogenicznym SCT i musi być ≥ 3 miesiące od SCT w czasie skriningu LUB
- Pierwotnie oporny na leczenie zdefiniowany jako nieosiągnięcie CR po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii pierwszego rzutu lub chemiowrażliwy zdefiniowany jako brak CR po 1 cyklu standardowej chemioterapii w przypadku nawrotu białaczki LUB
- Osoby z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub mają nawrót/oporność po dwóch liniach terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli terapia TKI jest przeciwwskazana LUB
- Nie kwalifikuje się do allogenicznego SCT z powodu: choroby współistniejącej; inne przeciwwskazania do schematu kondycjonowania allogenicznego SCT; brak odpowiedniego dawcy; wcześniejsze SCT; pacjent odrzuca allogeniczną SCT jako opcję terapeutyczną po udokumentowanej dyskusji na temat roli SCT z lekarzem BMT niebędącym częścią zespołu badawczego
- W przypadku pacjentów z nawrotem, ekspresja CD19 guza wykryta w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów w miejscowej ocenie morfologicznej podczas badania przesiewowego
- Odpowiedni stan sprawności, czynność serca, wątroby, nerek i płuc podczas badań przesiewowych
- Musi spełniać kryteria instytucjonalne, aby poddać się leukaferezie
- Po potwierdzeniu wszystkich innych kryteriów kwalifikowalności musi otrzymać i zaakceptować do produkcji materiał z leukaferezy złożony z niezmobilizowanych komórek.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej
- Pacjenci ze współistniejącymi zespołami genetycznymi związanymi ze stanami niewydolności szpiku kostnego: tacy jak pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego. Osoby z zespołem Downa nie będą wykluczone.
- Pacjenci z chłoniakiem/białaczką Burkitta (tj. pacjentów z ALL z dojrzałych komórek B, białaczką z limfocytami B [sIg dodatni i dodatni z ograniczeniem kappa lub lambda] ALL, z morfologią FAB L3 i/lub translokacją MYC)
- Wcześniejsza terapia ukierunkowana na anty-CD19, terapia genowa lub terapia adopcyjna komórkami T
- Zajęcie OUN przez ALL, zdefiniowane jako choroba OUN-2 i OUN-3 zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network NCCN 2018 v1
- Aktywne neurologiczne zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillain-Barre)
- Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, np. padaczki, niedowładu, afazji, udaru mózgu, ciężkich urazów mózgu, choroby móżdżku, organicznego zespołu mózgowego lub psychozy.
- Badany produkt leczniczy w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym UWAGA: Badanych terapii nie wolno stosować w żadnym momencie podczas badania do czasu wystąpienia pierwszej progresji po infuzji tisagenlecleucelu.
- Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, które zostały leczone wyleczalnie, raka in situ (np. szyjki macicy, skóry) oraz nowotwory w całkowitej remisji przez co najmniej 3 lata i bez cech nawrotu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tisagenlecleucel
Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do leczenia tisagenlecleucelem otrzymają pojedynczą dawkę tisagenlecleucelu. Pacjentom o masie ciała ≤ 50 kg tisagenlecleucel podaje się w pojedynczej infuzji zawierającej od 0,2 do 5,0 x 10^6 CAR-dodatnich żywych komórek T na kg masy ciała. Osobom o masie ciała > 50 kg tisagenlecleucel będzie podawany w pojedynczej infuzji 0,1 do 2,5 x 10^8 CAR-dodatnich żywych limfocytów T. |
Pojedyncza infuzja dożylna (iv.) żywych limfocytów T CAR-dodatnich.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik remisji (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (pojedyncze podanie, dzień 1) do miesiąca 3
|
Ocenić skuteczność tisagenlecleucelu na podstawie ogólnego wskaźnika remisji (ORR) w ciągu 3 miesięcy po podaniu tisagenlecleucelu, zgodnie z oceną badacza.
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią na chorobę w postaci całkowitej remisji (CR) lub całkowitej remisji z niepełnym powrotem do zdrowia w morfologii krwi (CRi)
|
Od pierwszej dawki (pojedyncze podanie, dzień 1) do miesiąca 3
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik CR lub CRi w 6. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 6
|
Oceń odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi w miesiącu 6 bez SCT po infuzji tisagenlecleucelu
|
Miesiąc 6
|
|
Wskaźnik CR lub CRi w dniu 28
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Ocenić odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub CRi w dniu 28 po infuzji tisagenlecleucelu
|
Dzień 28
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) CR lub CRi z ujemnym wynikiem MRD w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (pojedyncze podanie, dzień 1) do miesiąca 3
|
Oceń odsetek uczestników, którzy osiągnęli BOR CR lub CRi z ujemnym wynikiem MRD w szpiku kostnym w ciągu 3 miesięcy po infuzji tisagenlecleucelu
|
Od pierwszej dawki (pojedyncze podanie, dzień 1) do miesiąca 3
|
|
Czas trwania remisji (DOR)
Ramy czasowe: Średnia z 60 miesięcy
|
DOR, tj. czas od osiągnięcia CR lub CRi, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do nawrotu choroby lub zgonu z powodu ALL
|
Średnia z 60 miesięcy
|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Średnia 60 miesięcy
|
RFS, tj. czas od osiągnięcia CR lub CRi, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do nawrotu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny podczas CR lub CRi
|
Średnia 60 miesięcy
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Średnia z 60 miesięcy
|
EFS, czyli czas od daty infuzji Tisagenlecleucel do najwcześniejszego zgonu, nawrotu lub niepowodzenia leczenia
|
Średnia z 60 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Średnia z 60 miesięcy
|
OS, czyli czas od daty infuzji tisagenlecleucelu do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
Średnia z 60 miesięcy
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi w trakcie leczenia, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i zgonami
Ramy czasowe: Od badań przesiewowych do 60. miesiąca
|
Analiza bezwzględnych i względnych częstości zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i zgonów związanych z leczeniem według podstawowych parametrów klasyfikacji układów i narządów (SOC).
|
Od badań przesiewowych do 60. miesiąca
|
|
Komórkowy profil PK tisagenlecleucel in vivo
Ramy czasowe: Do miesiąca 60
|
qPCR i cytometria przepływowa zostaną wykorzystane do pomiaru stężenia transgenu tisagenlecleucel we krwi, szpiku kostnym i innych matrycach/tkankach
|
Do miesiąca 60
|
|
Cytokina w surowicy
Ramy czasowe: Do miesiąca 60
|
Stężenia czynników rozpuszczalnych (takich jak IL-10, iFN-y, IL-6) we krwi zostaną podsumowane według uczestnika i punktu czasowego
|
Do miesiąca 60
|
|
Poziomy immunogenności humoralnej istniejącej wcześniej i wywołanej leczeniem
Ramy czasowe: Do miesiąca 60
|
Test immunogenności humoralnej mierzy miana przeciwciał swoistych dla tisagenlecleucel przed i po infuzji
|
Do miesiąca 60
|
|
Tociluzumab PK
Ramy czasowe: Do dnia 7 po infuzji tocilizumabu
|
Stężenia tocilizumabu
|
Do dnia 7 po infuzji tocilizumabu
|
|
Poziomy istniejącej i indukowanej leczeniem immunogenności komórkowej
Ramy czasowe: Do miesiąca 60
|
Test immunogenności komórkowej oceni obecność limfocytów T aktywowanych przez białko tisagenlecleucel
|
Do miesiąca 60
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
30 listopada 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 listopada 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 listopada 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 października 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
9 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCTL019B2210
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .