Studie av Tisagenlecleucel hos kinesiske pediatriske og unge voksne personer med tilbakefall eller refraktær B-celle ALL

Viktige inkluderingskriterier:

1. Kinesiske pasienter er ≤25 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykkeskjema (ICF).

2. Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL

   1. 2. eller større tilbakefall av benmarg (BM) ELLER
   2. Ethvert BM-tilbakefall etter allogen SCT og må være ≥ 3 måneder fra SCT på tidspunktet for screening ELLER
   3. Primær refraktær som definert som å ikke oppnå CR etter 2 sykluser av et standard førstelinjekjemoterapiregime eller kjemorefraktært som definert ved ikke å oppnå CR etter 1 syklus med standard kjemoterapi for residiverende leukemi ELLER
   4. Pasienter med Ph+ ALL er kvalifiserte hvis de er intolerante eller residiverende/refraktære etter to linjer med tyrosinkinasehemmer-behandling (TKI), eller hvis TKI-behandling er kontraindisert ELLER
   5. Ikke kvalifisert for allogen SCT på grunn av: komorbid sykdom; andre kontraindikasjoner for allogen SCT-kondisjoneringsregime; mangel på passende donor; tidligere SCT; emnet avslår allogen SCT som et terapeutisk alternativ etter dokumentert diskusjon om rollen til SCT med en BMT-lege som ikke er en del av studieteamet
3. For tilbakefallende pasienter ble CD19-tumoruttrykk demonstrert i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri innen 3 måneder etter screening
4. Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved lokal morfologisk vurdering ved screening
5. Tilstrekkelig ytelsesstatus, hjerte-, lever-, nyre- og lungefunksjon ved screening
6. Må oppfylle de institusjonelle kriteriene for å gjennomgå leukaferese
7. Når alle andre kvalifikasjonskriterier er bekreftet, må et leukaferesemateriale av ikke-mobiliserte celler mottas og aksepteres for produksjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall
2. Personer med samtidige genetiske syndromer assosiert med benmargssvikttilstander: slik som personer med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent benmargssviktsyndrom. Personer med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.
3. Personer med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. forsøkspersoner med moden B-celle ALL, leukemi med B-celle [sIg-positiv og kappa- eller lambda-begrenset positivitet] ALL, med FAB L3-morfologi og/eller en MYC-translokasjon)
4. Tidligere anti-CD19-rettet terapi, genterapi eller adoptiv T-celleterapi
5. CNS-involvering av ALL, definert som CNS-2 og CNS-3 sykdom i henhold til National Comprehensive Cancer Network retningslinjer NCCN 2018 v1
6. Aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser (f. Guillain-Barre syndrom)
7. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi, f.eks. epilepsi, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
8. Undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening. MERK: Undersøkelsesterapier må ikke brukes på noe tidspunkt under studien før den første progresjonen etter infusjon av tisagenlecleucel.
9. Tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom (f. livmorhals, hud) og kreft i fullstendig remisjon i minst 3 år og uten tegn på tilbakefall