Undersøgelse af Tisagenlecleucel hos kinesiske pædiatriske og unge voksne personer med recidiverende eller refraktær B-celle ALL

Nøgleinklusionskriterier:

1. Kinesiske patienter er ≤25 år gamle på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular (ICF).

2. Tilbagefaldende eller refraktær B-celle ALL

   1. 2. eller større knoglemarv (BM) tilbagefald ELLER
   2. Ethvert BM-tilbagefald efter allogen SCT og skal være ≥ 3 måneder fra SCT på tidspunktet for screening ELLER
   3. Primær refraktær som defineret som ikke opnåelse af en CR efter 2 cyklusser af et standard første linje kemoterapi regime eller kemorefraktær som defineret ved ikke at opnå en CR efter 1 cyklus med standard kemoterapi for recidiverende leukæmi ELLER
   4. Individer med Ph+ ALL er kvalificerede, hvis de er intolerante over for eller recidiverende/refraktære efter to linjer med tyrosinkinasehæmmer (TKI) behandling, eller hvis TKI-behandling er kontraindiceret ELLER
   5. Ikke berettiget til allogen SCT på grund af: komorbid sygdom; andre kontraindikationer til allogen SCT-konditionering; mangel på passende donor; tidligere SCT; forsøgsperson afviser allogen SCT som en terapeutisk mulighed efter dokumenteret diskussion om rollen af ​​SCT med en BMT-læge, der ikke er en del af undersøgelsesteamet
3. For recidiverende patienter blev CD19-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri inden for 3 måneder efter screening
4. Knoglemarv med ≥ 5 % lymfoblaster på lokal morfologisk vurdering ved screening
5. Tilstrækkelig præstationsstatus, hjerte-, lever-, nyre- og lungefunktion ved screening
6. Skal opfylde de institutionelle kriterier for at gennemgå leukaferese
7. Når alle andre berettigelseskriterier er bekræftet, skal et leukaferesemateriale af ikke-mobiliserede celler modtages og accepteres til fremstilling.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald
2. Personer med samtidige genetiske syndromer forbundet med tilstande af knoglemarvssvigt: såsom personer med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom. Personer med Downs syndrom vil ikke blive udelukket.
3. Personer med Burkitts lymfom/leukæmi (dvs. forsøgspersoner med moden B-celle ALL, leukæmi med B-celle [sIg positiv og kappa eller lambda begrænset positivitet] ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokation)
4. Tidligere anti-CD19-styret terapi, genterapi eller adoptiv T-celleterapi
5. CNS involvering af ALLE, defineret som CNS-2 og CNS-3 sygdom i henhold til National Comprehensive Cancer Network retningslinjer NCCN 2018 v1
6. Aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser (f. Guillain-Barre syndrom)
7. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi, f.eks. epilepsi, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose.
8. Undersøgelseslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening. BEMÆRK: Undersøgelsesterapier må ikke anvendes på noget tidspunkt under undersøgelsen, indtil den første progression efter tisagenlecleucel-infusion.
9. Tidligere eller samtidig malignitet bortset fra kurativt behandlede ikke-melanom hudcancer, in situ carcinom (f. livmoderhals, hud) og kræftformer i fuldstændig remission i mindst 3 år og uden tegn på gentagelse