Изучение тисагенлеклецеля у китайских детей и молодых взрослых с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным ОЛЛ

Ключевые критерии включения:

1. Китайские пациенты в возрасте ≤25 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

2. Рецидивирующий или рефрактерный В-клеточный ОЛЛ

   1. 2-й или более рецидив костного мозга (BM) ИЛИ
   2. Любой рецидив ГМ после аллогенной ТСК, который должен быть ≥ 3 месяцев после ТСК на момент скрининга ИЛИ
   3. Первично-рефрактерный, определяемый как отсутствие полного ответа после 2 циклов стандартной схемы химиотерапии первой линии, или химиорезистентный, определяемый как не достигший полного ответа после 1 цикла стандартной химиотерапии при рецидиве лейкоза ИЛИ
   4. Субъекты с Ph+ ALL подходят, если у них непереносимость или рецидив/резистентность после двух линий терапии ингибиторами тирозинкиназы (TKI), или если терапия TKI противопоказана ИЛИ
   5. Не подходит для аллогенной ТСК из-за: сопутствующего заболевания; другие противопоказания к режиму кондиционирования аллогенной ТСК; отсутствие подходящего донора; предыдущий SCT; субъект отказывается от аллогенной ТСК как терапевтического варианта после задокументированного обсуждения роли ТСК с врачом ТКМ, не входящим в исследовательскую группу
3. У пациентов с рецидивом экспрессия опухоли CD19 продемонстрирована в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии в течение 3 месяцев после скрининга.
4. Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов при локальной морфологической оценке при скрининге
5. Адекватное функциональное состояние, сердечная, печеночная, почечная и легочная функции при скрининге
6. Должен соответствовать институциональным критериям для прохождения лейкафереза
7. После того, как все остальные критерии приемлемости подтверждены, должен быть получен и принят для производства материал для лейкафереза ​​из немобилизованных клеток.

Ключевые критерии исключения:

1. Изолированный рецидив экстрамедуллярного заболевания
2. Субъекты с сопутствующими генетическими синдромами, связанными с состояниями недостаточности костного мозга: например, субъекты с анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана или любым другим известным синдромом недостаточности костного мозга. Субъекты с синдромом Дауна не будут исключены.
3. Субъекты с лимфомой/лейкемией Беркитта (т.е. субъекты со зрелым В-клеточным ОЛЛ, лейкемией с В-клетками [sIg-позитивный и каппа- или лямбда-рестриктированный позитивный] ОЛЛ, с морфологией FAB L3 и/или транслокацией MYC)
4. Предшествующая направленная анти-CD19 терапия, генная терапия или адоптивная Т-клеточная терапия
5. Поражение ЦНС при ОЛЛ, определяемое как заболевание ЦНС-2 и ЦНС-3 в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети NCCN 2018 v1
6. Активные неврологические аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, Синдром Гийена-Барре)
7. Наличие в анамнезе или наличие клинически значимой патологии ЦНС, например, эпилепсии, парезов, афазии, инсульта, тяжелых черепно-мозговых травм, заболеваний мозжечка, органического мозгового синдрома или психоза.
8. Исследуемый лекарственный препарат в течение последних 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга. ПРИМЕЧАНИЕ. Исследуемые методы лечения нельзя использовать в любое время во время исследования до первого прогрессирования после инфузии тисагенлеклеуцела.
9. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ (например, шейки матки, кожи) и рак в стадии полной ремиссии в течение не менее 3 лет и без признаков рецидива