分子反応における CML におけるポナチニブによる TKI の再誘導および 2 回目の停止を評価するための研究 (ResToP) (ResToP)
2024年12月30日 更新者：Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer
分子反応（ResToP）における CML におけるポナチニブによる TKI の再誘導および 2 回目の停止を評価するための多施設、非盲検、単一アーム、第 II 相探索的研究
本研究の目的は、MR4 を達成した患者におけるポナチニブ治療の中止後、最初の 52 週間以内の無治療寛解 (TFR) の成功率を決定することです。
適格な患者は以前に TKI による治療を受けており、患者が最適な分子反応を達成した時点で TKI による治療は中止されました。
反応が失われた後、患者は TKI 治療で再度治療され、研究登録のためにポナチニブに切り替えた時点で 1 年間 MR4 が記録されていました。
MR4 は、BCR-ABL 転写レベル ≤ 0.01% IS、またはサンプル感度が少なくとも 4 log の検出不能な BCR-ABL レベルとして定義されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Badalona、スペイン
- Institut Català d´oncologia Badalona (ICO)
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Las Palmas De Gran Canaria、スペイン
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid、スペイン
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia、スペイン
- Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
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Málaga、スペイン
- Hospital Virgen de la Victoria
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Málaga、スペイン
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
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Salamanca、スペイン
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia、スペイン
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (Ico)
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス。
- -BCR-ABL陽性およびPh + CML-慢性期と診断された患者。
- TKI 中止の最初の試みに失敗し、TKI 再導入後に再び MR4 を達成し、それが 1 年以上維持および確認された患者。
- 経口治療が可能な患者
-以下によって定義される適切な末端器官機能：
- -直接ビリルビン≤1.5 x ULN i) 文書化されたギルバート症候群の患者 ビリルビン値が許可されている患者、および ii) 無症候性高ビリルビン血症の患者 (肝臓トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼは正常範囲内)、
- -SGOT(AST) および SGPT(ALT) ≤ 2.5 x ULN、
- -血清リパーゼおよびアミラーゼ≤1.5 x ULN、
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN、
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
患者は、治験薬の初回投与前に、次の電解質値が LLN 制限以上であるか、サプリメントで正常範囲内に補正されている必要があります。
- カリウム、
- マグネシウム、
- 総カルシウム（血清アルブミン補正）
患者は、以下に定義されているように、正常な骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、
- 血小板≧100×109/L。
- ヘモグロビン > 9 g/dL。
- 既存の十分に管理された糖尿病の患者が含まれることがあります。
- -スクリーニングECG評価で正常なQTcF間隔を持ち、男性で≤450ミリ秒または女性で≤470ミリ秒のQTcFとして定義されます。
- -登録前に妊娠検査が陰性であることが文書化されている（出産の可能性のある女性の場合）。
- -予定された訪問と研究手順を喜んで順守できること。
- -インフォームドコンセントを理解し、署名する能力を持つ患者。
- -スクリーニング手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -以前の加速期、爆発的危機、または自家または同種移植。
- -既知の非定型転写産物を持つ患者。 非定型転写産物は、主要な転写産物 b3a2 (e14a2) および b2a2 (e13a2) または p210 タンパク質の非存在下での任意の転写産物の存在によって定義されます。
- -CML治療耐性変異（T315I、E255K / V、Y253H、F359C / V）が検出され、過去に検査が行われた場合（過去に行われなかった場合、研究登録時に変異検査を行う必要はありません） .
- -torsades de pointesのリスクが知られている薬を服用しています（付録5）。
- -患者はTKI治療を永久に中止しようとしたことがあります。
- -治験責任医師の意見では、容認できない安全性リスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患（例：制御されていない糖尿病（HbA1c> 9％として定義）、制御されていない感染症）。
臨床的に重要な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある。具体的には以下を含むが、これらに限定されない:
- -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、またはTIAの病歴。
- -内臓梗塞を含む末梢血管梗塞の病歴。
- ステント留置を含む血行再建術。
- -登録前6か月以内のうっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、または登録前6か月以内の現地の制度基準によるLVEFが正常の下限未満。
- -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴または心室性不整脈の病歴。
- -登録前6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症。
- -制御されていない高血圧がある（拡張期血圧> 90 mmHg;収縮期> 150 mmHg）。 高血圧症の患者は、血圧管理を効果的に行うために、研究登録時に治療を受けている必要があります。
- アルコール乱用の歴史があります。
- -研究登録前の1年以内の急性膵炎の病歴または過去の慢性膵炎の病歴。
- -研究薬の経口吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群またはその他の胃腸疾患がある。
- -癌とは無関係の重大な先天性または後天性出血性疾患の既知の存在。
- -子宮頸がん以外の別の悪性腫瘍の病歴がある、または皮膚の転移性基底細胞または扁平上皮がんがない;例外は、患者が少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合です。
- -ポナチニブの初回投与前の14日以内に大手術（カテーテル留置などの軽度の外科手術を除く）を受けた。
- -1日目から4週間以内の他の治験薬（承認された適応症に従って使用されていないと定義される）による治療。
- -強力なCYP3A4阻害剤および/または誘導剤による治療を積極的に受けている患者で、治療を中止することも、研究に参加する前に別の薬に切り替えることもできません。 これらの医薬品のリストについては、付録 6 を参照してください。 このリストは包括的ではない場合があります。
- -強力なCYP3A4阻害剤および/または誘導剤である漢方薬による治療を積極的に受けている患者、および治療を中止することも、研究に参加する前に別の薬に切り替えることもできません。 これらの漢方薬には、エキナセア（E. purpurea、E. angustifolia、E. pallida を含む）、ピペリン、アルテミシニン、ハイペリコ、イチョウが含まれる場合があります。
- -現在、QT間隔を延長する可能性のある薬による治療を受けており、治療を安全に中止することも、研究に参加する前に別の薬に切り替えることもできない患者。
- 進行中または活動中の感染症がある;これには、静脈内抗生物質の必要性が含まれますが、これに限定されません。
- ヒト免疫不全ウイルス感染の既往歴がある;以前の文書や既知の履歴がない場合、テストは必要ありません。
- ポナチニブ活性物質またはその不活性成分に対する過敏症がある。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。
- 患者は、ASA に対する禁忌または既知の過敏症を持ってはなりません。
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者。
- -以前または現在B型肝炎ウイルスに感染している患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポナチニブ + ASA 治療
患者はポナチニブ 15 mg/日と 100 mg/日 ASA で 104 週間治療されます。
その後、ポナチニブと ASA は中止されます。
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患者はポナチニブ 15 mg/日を 104 週間経口投与されます。 ポナチニブは、毎日のスケジュールで患者が自己投与します。 アセチルサリチル酸（ASA）（100 mg）は、ポナチニブに関連する血管閉塞イベントを防ぐために、そのような補助医薬品として使用されます。
患者はアセチルサリチル酸 100 mg/日を 104 週間経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポナチニブ投与後 52 週間以内に MMR が維持された患者の割合 無治療寛解 (TFR)
時間枠：52週
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この変数は、ポナチニブ TFR フェーズを開始してから最初の 52 週間で MMR が維持され、TKI 療法を再開していない患者数を、ポナチニブ TFR フェーズに入った患者数で割ったものとして定義されます。
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52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポナチニブと ASA を組み合わせた 15 mg/24 時間の用量治療の毒性と安全性プロファイルを評価します。
時間枠：104週
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治療に起因する有害事象（新規またはベースラインからの悪化）を有する患者の数と割合は、システム臓器クラス（SOC）および/または優先用語（PT）、重症度（CTCAEグレードに基づく）、有害事象の種類ごとに要約されます研究治療との関係。
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104週
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研究期間の血栓塞栓イベントを評価します。
時間枠：104週
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血栓塞栓性イベントを有する患者の数と割合は、優先用語、重症度（CTCAEグレードに基づく）、有害事象のタイプ、前述のフェーズまたはサブセットによる研究治療との関係によって要約されます。
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104週
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研究期間の出血イベントを評価します。
時間枠：104週
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出血性イベントを有する患者の数と割合は、優先用語、重症度（CTCAEグレードに基づく）、有害事象のタイプ、前述のフェーズまたはサブセットによる研究治療との関係によって要約されます。
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104週
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研究期間の溶血イベントを評価します。
時間枠：104週
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溶血性事象を有する患者の数と割合は、優先用語、重症度（CTCAEグレードに基づく）、有害事象の種類、前述のフェーズまたはサブセットによる研究治療との関係によって要約されます。
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104週
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研究期間の胃腸イベントを評価します。
時間枠：104週
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胃腸イベントを有する患者の数とパーセンテージは、好ましい用語、重症度（CTCAEグレードに基づく）、有害事象のタイプ、前述のフェーズまたはサブセットによる研究治療との関係によって要約されます。
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104週
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ポナチニブ治療中止後 52 週間以内に MR4 (BCR-ABL ≤ 0.01%) のままである患者の割合を評価します。
時間枠：52週
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ポナチニブ TFR フェーズを開始してから最初の 52 週間以内に MR4 のままで、TKI 療法を再開していない患者数を、ポナチニブ TFR フェーズに入った患者数で割った値。
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52週
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ポナチニブ治療中止後 24 週間以内に MMR を維持している患者の割合を評価します。
時間枠：24週間
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ポナチニブ TFR フェーズを開始してから最初の 24 週間以内に MMR があり、TKI 療法を再開していない患者数を、ポナチニブ TFR フェーズに入った患者数で割った値。
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24週間
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無増悪生存期間 (PFS) を推定するには
時間枠：4年
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ポナチニブ治療の開始から AP/BC への進行、MMR の喪失、または何らかの原因による死亡の発生までの時間。
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4年
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無治療生存期間 (TFS)
時間枠：104週
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ponatinib の中止から MMR の喪失、TKI 治療の再開、AP/BC の進行、または何らかの原因による死亡までの時間で、これらのイベントの中で最も早いものです。
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104週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ポナチニブ療法の中止時に MR 5 を達成した患者の割合を評価します。
時間枠：104週
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ポナチニブ治療中止時に MR 5 を達成した患者数を、ポナチニブ TFR フェーズに入った患者数で割った値。
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104週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joaquín Martínez López, MD、Hospital Universitario 12 de Octubre
- 主任研究者：Valentín García Gutierrez, MD、Hospital Universitario Ramon y Cajal
- 主任研究者：Juan Carlos Hernández Boluda, MD、Hospital Clínico de Valencia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月17日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月8日
最初の投稿 (実際)
2019年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月30日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ResToP
- 2018-003281-14 (EudraCT番号)
- 2023-508993-27-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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