Studie for å evaluere reinduksjon og andre stopp av TKI med Ponatinib i CML i molekylær respons (ResToP) (ResToP)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
2. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
3. Pasient med diagnosen BCR-ABL positiv og Ph+ CML-kronisk fase.
4. Pasienter som mislyktes i det første forsøket på seponering av TKI og etter gjeninnføring av TKI oppnår igjen MR4 og det opprettholdes og bekreftes i mer enn ett år.
5. Pasienter som er i stand til å ta oral terapi

6. Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av:

   1. Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN bortsett fra i) pasient med dokumentert Gilberts syndrom for hvem en hvilken som helst bilirubinverdi er tillatt og ii) for pasienter med asymptomatisk hyperbilirubinemi (levertransaminaser og alkalisk fosfatase innenfor normalområdet),
   2. SGOT(AST) og SGPT(ALT) ≤ 2,5 x ULN,
   3. Serumlipase og amylase ≤ 1,5 x ULN,
   4. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN,
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

7. Pasienter må ha følgende elektrolyttverdier ≥ LLN-grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før den første dosen med studiemedisin:

   1. Kalium,
   2. Magnesium,
   3. Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin)

8. Pasienter må ha normal margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L,
   2. Blodplater ≥ 100 x 109/L.
   3. Hemoglobin > 9 g/dL.
9. Pasienter med allerede eksisterende, godt kontrollert diabetes kan inkluderes.
10. Ha normalt QTcF-intervall ved screening-EKG-evaluering, definert som QTcF på ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner.
11. Få en negativ graviditetstest dokumentert før påmelding (for kvinner i fertil alder).
12. Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.
13. Pasienter med evne til å forstå og signere det informerte samtykket.
14. Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere akselerasjonsfase, eksplosjonskrise eller autolog eller allogen transplantasjon.
2. Pasienter med kjent atypisk transkripsjon. Et atypisk transkripsjon er definert av tilstedeværelsen av et hvilket som helst transkripsjon i fravær av hovedtranskripsjonene b3a2 (e14a2) og b2a2 (e13a2) eller p210-protein.
3. CML-behandlingsresistent(e) mutasjon(er) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) oppdaget hvis en testing ble utført tidligere (det er ikke noe krav om å utføre mutasjonstesting ved studiestart hvis det ikke ble gjort tidligere) .
4. Tar medisiner med kjent risiko for torsades de pointes (vedlegg 5).
5. Pasient har noen gang forsøkt å seponere TKI-behandling permanent.
6. Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen (f.eks. ukontrollert diabetes (definert som HbA1c > 9%), ukontrollert infeksjon).

7. Har klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Enhver historie med MI, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller TIA.
   2. Enhver historie med perifert vaskulært infarkt, inkludert visceralt infarkt.
   3. Enhver revaskulariseringsprosedyre, inkludert plassering av en stent.
   4. Kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) innen 6 måneder før påmelding, eller LVEF mindre enn nedre normalgrense, i henhold til lokale institusjonelle standarder, innen 6 måneder før påmelding.
   5. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi eller enhver historie med ventrikulær arytmi.
   6. Venøs tromboemboli, inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli, innen 6 måneder før påmelding.
8. Har ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 90 mmHg; systolisk > 150 mmHg). Pasienter med hypertensjon bør være under behandling når studien starter for å oppnå blodtrykkskontroll.
9. Har en historie med alkoholmisbruk.
10. Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år før studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
11. Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedisin.
12. Kjent tilstedeværelse av en betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft.
13. Har en historie med en annen malignitet, annet enn livmorhalskreft in situ eller ingen metastatisk basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden; Unntaket er dersom pasienter har vært sykdomsfrie i minst 5 år, og etterforskeren vurderer å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
14. Har gjennomgått større operasjoner (med unntak av mindre kirurgiske inngrep, som kateterplassering) innen 14 dager før første dose ponatinib.
15. Behandling med andre undersøkelsesmidler (definert som ikke brukt i henhold til godkjent indikasjon) innen 4 uker etter dag 1.
16. Pasienter som aktivt mottar terapi med sterke CYP3A4-hemmere og/eller induktorer, og behandlingen kan ikke enten seponeres eller byttes til en annen medisin før studiestart. Se vedlegg 6 for en liste over disse medisinene. Denne listen er kanskje ikke uttømmende.
17. Pasienter som aktivt mottar behandling med urtemedisiner som er sterke CYP3A4-hemmere og/eller indusere, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før studiestart. Disse urtemedisinene kan inkludere Echinacea (inkludert E. purpurea, E. angustifolia og E. pallida), Piperine, Artemisinin, Hyperico og Ginkgo.
18. Pasienter som for tiden mottar behandling med medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før studiestart.
19. Har en pågående eller aktiv infeksjon; dette inkluderer, men er ikke begrenset til, kravet om intravenøs antibiotika.
20. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus; testing er ikke nødvendig i fravær av tidligere dokumentasjon eller kjent historikk.
21. Har overfølsomhet overfor det aktive stoffet ponatinib eller noen av dets inaktive ingredienser.
22. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
23. Pasienter skal ikke ha kontraindikasjon eller kjent overfølsomhet overfor ASA.
24. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
25. Pasienter med tidligere eller nåværende hepatitt B-virusinfeksjon.