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Studie zur Bewertung der Reinduktion und des zweiten Stopps von TKI mit Ponatinib bei CML in Molecular Response (ResToP) (ResToP)

Multizentrische, offene, einarmige, explorative Phase-II-Studie zur Bewertung der Reinduktion und des zweiten Stopps von TKI mit Ponatinib bei CML in Molecular Response (ResToP)

Der Zweck der vorliegenden Studie ist es, die Rate der erfolgreichen behandlungsfreien Remission (TFR) innerhalb der ersten 52 Wochen nach Beendigung der Ponatinib-Behandlung bei Patienten zu bestimmen, die MR4 erreicht haben. Geeignete Patienten waren zuvor mit TKI behandelt worden, und als die Patienten ein optimales molekulares Ansprechen erreichten, wurde die TKI-Behandlung abgebrochen. Nach Verlust des Ansprechens wurden die Patienten erneut mit einer TKI-Behandlung behandelt und hatten zum Zeitpunkt der Umstellung auf Ponatinib zum Studieneintritt ein Jahr lang MR4 dokumentiert. MR4 ist definiert als BCR-ABL-Transkriptspiegel ≤ 0,01 % IS oder nicht nachweisbare BCR-ABL-Spiegel mit einer Probenempfindlichkeit von mindestens 4 log.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Badalona, Spanien
        • Institut Català d´oncologia Badalona (ICO)
      • Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanien
        • Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Málaga, Spanien
        • Complejo Hospitalario Regional de Málaga
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (ICO)
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.
  2. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
  3. Patient mit Diagnose BCR-ABL-positiv und Ph+ CML-chronische Phase.
  4. Patienten, bei denen der erste Versuch des Absetzens von TKI fehlgeschlagen ist und die nach Wiedereinführung von TKI erneut MR4 erreichen und dies für mehr als ein Jahr aufrechterhalten und bestätigt wird.
  5. Patienten, die in der Lage sind, eine orale Therapie einzunehmen
  6. Ausreichende Endorganfunktion im Sinne von:

    1. Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN außer für i) Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, für die jeder Bilirubinwert zulässig ist, und ii) für Patienten mit asymptomatischer Hyperbilirubinämie (Lebertransaminasen und alkalische Phosphatase im Normbereich),
    2. SGOT(AST) und SGPT(ALT) ≤ 2,5 x ULN,
    3. Serumlipase und -amylase ≤ 1,5 x ULN,
    4. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN,
    5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
  7. Die Patienten müssen die folgenden Elektrolytwerte ≥ LLN-Grenzwerte haben oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit Nahrungsergänzungsmitteln auf innerhalb der normalen Grenzen korrigiert werden:

    1. Kalium,
    2. Magnesium,
    3. Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin)
  8. Die Patienten müssen eine normale Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
    2. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l.
    3. Hämoglobin > 9 g/dl.
  9. Patienten mit vorbestehendem, gut eingestelltem Diabetes können eingeschlossen werden.
  10. Haben Sie ein normales QTcF-Intervall bei der Screening-EKG-Auswertung, definiert als QTcF von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
  11. Lassen Sie vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentieren (für Frauen im gebärfähigen Alter).
  12. Bereit und in der Lage sein, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten.
  13. Patienten mit der Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
  14. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Beschleunigungsphase, Blastenkrise oder autologe oder allogene Transplantation.
  2. Patienten mit bekanntem atypischem Transkript. Ein atypisches Transkript wird durch das Vorhandensein eines beliebigen Transkripts in Abwesenheit der Haupttranskripte b3a2 (e14a2) und b2a2 (e13a2) oder p210-Protein definiert.
  3. CML-behandlungsresistente Mutation(en) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) nachgewiesen, wenn in der Vergangenheit ein Test durchgeführt wurde (es ist nicht erforderlich, bei Studieneintritt einen Mutationstest durchzuführen, wenn dies in der Vergangenheit nicht durchgeführt wurde) .
  4. Medikamente mit einem bekannten Risiko für Torsades de Pointes einnehmen (Anlage 5).
  5. Der Patient hat jemals versucht, die TKI-Behandlung dauerhaft abzusetzen.
  6. Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (z. B. unkontrollierter Diabetes (definiert als HbA1c > 9 %), unkontrollierte Infektion).
  7. Haben Sie eine klinisch signifikante, unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Jegliche Geschichte von MI, instabiler Angina, zerebrovaskulärem Unfall oder TIA.
    2. Jegliche Vorgeschichte von peripheren Gefäßinfarkten, einschließlich viszeraler Infarkte.
    3. Alle Revaskularisationsverfahren, einschließlich der Platzierung eines Stents.
    4. Kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder LVEF weniger als die untere Grenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
    5. Klinisch signifikante (vom behandelnden Arzt festgestellte) atriale Arrhythmie in der Vorgeschichte oder ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte.
    6. Venöse Thromboembolie, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  8. unkontrollierten Bluthochdruck haben (diastolischer Blutdruck > 90 mmHg; systolischer > 150 mmHg). Patienten mit Bluthochdruck sollten zu Beginn der Studie behandelt werden, um den Blutdruck zu kontrollieren.
  9. Haben Sie eine Geschichte von Alkoholmissbrauch.
  10. Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
  11. Haben Sie ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Magen-Darm-Erkrankung, die die orale Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
  12. Bekanntes Vorhandensein einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs.
  13. Haben Sie eine Vorgeschichte einer anderen Malignität, außer Gebärmutterhalskrebs in situ oder kein metastasierendes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; die Ausnahme besteht, wenn Patienten seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und der Prüfarzt ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser Malignität einschätzt.
  14. sich innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis einem größeren chirurgischen Eingriff (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, wie z. B. der Platzierung eines Katheters) unterzogen haben.
  15. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten (definiert als nicht gemäß der genehmigten Indikation verwendet) innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1.
  16. Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren und/oder -Induktoren erhalten, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Siehe Anhang 6 für eine Liste dieser Medikamente. Diese Liste ist möglicherweise nicht vollständig.
  17. Patienten, die aktiv eine Therapie mit pflanzlichen Arzneimitteln erhalten, die starke CYP3A4-Hemmer und/oder -Induktoren sind, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Diese pflanzlichen Arzneimittel können Echinacea (einschließlich E. purpurea, E. angustifolia und E. pallida), Piperin, Artemisinin, Hyperico und Ginkgo enthalten.
  18. Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder sicher abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
  19. eine anhaltende oder aktive Infektion haben; dies schließt, ist aber nicht beschränkt auf, die Notwendigkeit intravenöser Antibiotika ein.
  20. eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus haben; Tests sind nicht erforderlich, wenn keine vorherige Dokumentation oder bekannte Vorgeschichte vorliegt.
  21. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Ponatinib oder einen seiner sonstigen Bestandteile haben.
  22. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.
  23. Die Patienten dürfen keine Kontraindikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegen ASS haben.
  24. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
  25. Patienten mit früherer oder aktueller Hepatitis-B-Virusinfektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit Ponatinib plus ASS
Die Patienten werden 104 Wochen lang mit Ponatinib 15 mg/Tag plus 100 mg/Tag ASS behandelt. Danach werden Ponatinib und ASS abgesetzt.

Die Patienten erhalten Ponatinib 15 mg/Tag für 104 Wochen oral. Ponatinib wird vom Patienten täglich selbst verabreicht.

Acetylsalicylsäure (ASS) (100 mg) wird als solches Hilfsarzneimittel verwendet, um vaskuläre Verschlussereignisse im Zusammenhang mit Ponatinib zu verhindern.

Die Patienten erhalten Acetylsalicylsäure 100 mg/Tag für 104 Wochen oral.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit einer anhaltenden MMR innerhalb von 52 Wochen nach der behandlungsfreien Remission (TFR) von Ponatinib
Zeitfenster: 52 Wochen
Diese Variable ist definiert als die Anzahl der Patienten, die eine anhaltende MMR haben und die TKI-Therapie in den ersten 52 Wochen nach Beginn der Ponatinib-TFR-Phase nicht wieder aufgenommen haben, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Ponatinib-TFR-Phase eingetreten sind.
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des Toxizitäts- und Sicherheitsprofils einer Behandlung mit einer Dosis von 15 mg/24 h von Ponatinib in Kombination mit ASS.
Zeitfenster: 104 Wochen
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (neu oder sich verschlechternd gegenüber dem Ausgangswert) werden nach Systemorganklasse (SOC) und/oder bevorzugtem Begriff (PT), Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden) und Art des unerwünschten Ereignisses zusammengefasst und Bezug zur Studienbehandlung.
104 Wochen
Bewerten Sie thromboembolische Ereignisse für den Studienzeitraum.
Zeitfenster: 104 Wochen
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit thromboembolischen Ereignissen werden nach bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden), Art des unerwünschten Ereignisses, Beziehung zur Studienbehandlung nach den zuvor beschriebenen Phasen oder Untergruppen zusammengefasst.
104 Wochen
Bewerten Sie hämorrhagische Ereignisse für den Studienzeitraum.
Zeitfenster: 104 Wochen
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit hämorrhagischen Ereignissen werden nach bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden), Art des unerwünschten Ereignisses, Beziehung zur Studienbehandlung nach den zuvor beschriebenen Phasen oder Untergruppen zusammengefasst.
104 Wochen
Bewerten Sie hämolytische Ereignisse für den Studienzeitraum.
Zeitfenster: 104 Wochen
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit hämolytischen Ereignissen werden nach bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden), Art des unerwünschten Ereignisses, Beziehung zur Studienbehandlung nach den zuvor beschriebenen Phasen oder Untergruppen zusammengefasst.
104 Wochen
Bewerten Sie gastrointestinale Ereignisse für den Studienzeitraum.
Zeitfenster: 104 Wochen
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit gastrointestinalen Ereignissen werden nach bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden), Art des unerwünschten Ereignisses, Beziehung zur Studienbehandlung nach den zuvor beschriebenen Phasen oder Untergruppen zusammengefasst.
104 Wochen
Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die noch MR4 (BCR-ABL ≤ 0,01 %) innerhalb von 52 Wochen nach Beendigung der Ponatinib-Therapie aufweisen.
Zeitfenster: 52 Wochen
Anzahl der Patienten, die sich noch in MR4 befinden und die TKI-Therapie in den ersten 52 Wochen nach Beginn der Ponatinib-TFR-Phase nicht wieder aufgenommen haben, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Ponatinib-TFR-Phase eingetreten sind.
52 Wochen
Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die innerhalb von 24 Wochen nach Beendigung der Ponatinib-Therapie noch immer eine MMR aufweisen.
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Anzahl der Patienten, die noch eine MMR haben und die TKI-Therapie in den ersten 24 Wochen nach Beginn der Ponatinib-TFR-Phase nicht wieder aufgenommen haben, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Ponatinib-TFR-Phase eingetreten sind.
24 Wochen
Zur Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit vom Beginn der Behandlung mit Ponatinib bis zum Auftreten einer Progression zu AP/BC, Verlust der MMR oder Tod jeglicher Ursache, dem frühesten dieser Ereignisse.
4 Jahre
Behandlungsfreies Überleben (TFS)
Zeitfenster: 104 Wochen
Zeit vom Absetzen von Ponatinib bis zum Auftreten des MMR-Verlusts, Wiederaufnahme der TKI-Behandlung, Progression von AP/BC oder Tod jeglicher Ursache, dem frühesten dieser Ereignisse.
104 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die bei Beendigung der Ponatinib-Therapie einen MR 5 erreichen.
Zeitfenster: 104 Wochen
Die Anzahl der Patienten, die bei Beendigung der Ponatinib-Therapie einen MR 5 erreichen, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Ponatinib-TFR-Phase eingetreten sind.
104 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Joaquín Martínez López, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hauptermittler: Valentín García Gutierrez, MD, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
  • Hauptermittler: Juan Carlos Hernández Boluda, MD, Hospital Clinico de Valencia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ponatinib 15 mg

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