- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04160546
Studie zur Bewertung der Reinduktion und des zweiten Stopps von TKI mit Ponatinib bei CML in Molecular Response (ResToP) (ResToP)
Multizentrische, offene, einarmige, explorative Phase-II-Studie zur Bewertung der Reinduktion und des zweiten Stopps von TKI mit Ponatinib bei CML in Molecular Response (ResToP)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ana Moreno
- Telefonnummer: +34918166804
- E-Mail: ana.moreno@apices.es
Studienorte
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Badalona, Spanien
- Institut Català d´oncologia Badalona (ICO)
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Las Palmas De Gran Canaria, Spanien
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
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Madrid, Spanien
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia, Spanien
- Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
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Málaga, Spanien
- Hospital Virgen de la Victoria
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Málaga, Spanien
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
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Salamanca, Spanien
- Hospital Universitario de Salamanca
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Valencia, Spanien
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (ICO)
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.
- ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
- Patient mit Diagnose BCR-ABL-positiv und Ph+ CML-chronische Phase.
- Patienten, bei denen der erste Versuch des Absetzens von TKI fehlgeschlagen ist und die nach Wiedereinführung von TKI erneut MR4 erreichen und dies für mehr als ein Jahr aufrechterhalten und bestätigt wird.
- Patienten, die in der Lage sind, eine orale Therapie einzunehmen
Ausreichende Endorganfunktion im Sinne von:
- Direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN außer für i) Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, für die jeder Bilirubinwert zulässig ist, und ii) für Patienten mit asymptomatischer Hyperbilirubinämie (Lebertransaminasen und alkalische Phosphatase im Normbereich),
- SGOT(AST) und SGPT(ALT) ≤ 2,5 x ULN,
- Serumlipase und -amylase ≤ 1,5 x ULN,
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN,
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
Die Patienten müssen die folgenden Elektrolytwerte ≥ LLN-Grenzwerte haben oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit Nahrungsergänzungsmitteln auf innerhalb der normalen Grenzen korrigiert werden:
- Kalium,
- Magnesium,
- Gesamtkalzium (korrigiert für Serumalbumin)
Die Patienten müssen eine normale Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l,
- Blutplättchen ≥ 100 x 109/l.
- Hämoglobin > 9 g/dl.
- Patienten mit vorbestehendem, gut eingestelltem Diabetes können eingeschlossen werden.
- Haben Sie ein normales QTcF-Intervall bei der Screening-EKG-Auswertung, definiert als QTcF von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
- Lassen Sie vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentieren (für Frauen im gebärfähigen Alter).
- Bereit und in der Lage sein, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten.
- Patienten mit der Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.
- Schriftliche Einverständniserklärung vor allen Screening-Verfahren eingeholt.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Beschleunigungsphase, Blastenkrise oder autologe oder allogene Transplantation.
- Patienten mit bekanntem atypischem Transkript. Ein atypisches Transkript wird durch das Vorhandensein eines beliebigen Transkripts in Abwesenheit der Haupttranskripte b3a2 (e14a2) und b2a2 (e13a2) oder p210-Protein definiert.
- CML-behandlungsresistente Mutation(en) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V) nachgewiesen, wenn in der Vergangenheit ein Test durchgeführt wurde (es ist nicht erforderlich, bei Studieneintritt einen Mutationstest durchzuführen, wenn dies in der Vergangenheit nicht durchgeführt wurde) .
- Medikamente mit einem bekannten Risiko für Torsades de Pointes einnehmen (Anlage 5).
- Der Patient hat jemals versucht, die TKI-Behandlung dauerhaft abzusetzen.
- Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte (z. B. unkontrollierter Diabetes (definiert als HbA1c > 9 %), unkontrollierte Infektion).
Haben Sie eine klinisch signifikante, unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Jegliche Geschichte von MI, instabiler Angina, zerebrovaskulärem Unfall oder TIA.
- Jegliche Vorgeschichte von peripheren Gefäßinfarkten, einschließlich viszeraler Infarkte.
- Alle Revaskularisationsverfahren, einschließlich der Platzierung eines Stents.
- Kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder LVEF weniger als die untere Grenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
- Klinisch signifikante (vom behandelnden Arzt festgestellte) atriale Arrhythmie in der Vorgeschichte oder ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte.
- Venöse Thromboembolie, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
- unkontrollierten Bluthochdruck haben (diastolischer Blutdruck > 90 mmHg; systolischer > 150 mmHg). Patienten mit Bluthochdruck sollten zu Beginn der Studie behandelt werden, um den Blutdruck zu kontrollieren.
- Haben Sie eine Geschichte von Alkoholmissbrauch.
- Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
- Haben Sie ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Magen-Darm-Erkrankung, die die orale Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
- Bekanntes Vorhandensein einer signifikanten angeborenen oder erworbenen Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs.
- Haben Sie eine Vorgeschichte einer anderen Malignität, außer Gebärmutterhalskrebs in situ oder kein metastasierendes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; die Ausnahme besteht, wenn Patienten seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und der Prüfarzt ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser Malignität einschätzt.
- sich innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis einem größeren chirurgischen Eingriff (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, wie z. B. der Platzierung eines Katheters) unterzogen haben.
- Behandlung mit anderen Prüfpräparaten (definiert als nicht gemäß der genehmigten Indikation verwendet) innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1.
- Patienten, die aktiv eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren und/oder -Induktoren erhalten, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Siehe Anhang 6 für eine Liste dieser Medikamente. Diese Liste ist möglicherweise nicht vollständig.
- Patienten, die aktiv eine Therapie mit pflanzlichen Arzneimitteln erhalten, die starke CYP3A4-Hemmer und/oder -Induktoren sind, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Diese pflanzlichen Arzneimittel können Echinacea (einschließlich E. purpurea, E. angustifolia und E. pallida), Piperin, Artemisinin, Hyperico und Ginkgo enthalten.
- Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung kann vor Studieneintritt weder sicher abgebrochen noch auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
- eine anhaltende oder aktive Infektion haben; dies schließt, ist aber nicht beschränkt auf, die Notwendigkeit intravenöser Antibiotika ein.
- eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus haben; Tests sind nicht erforderlich, wenn keine vorherige Dokumentation oder bekannte Vorgeschichte vorliegt.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Ponatinib oder einen seiner sonstigen Bestandteile haben.
- Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest.
- Die Patienten dürfen keine Kontraindikation oder bekannte Überempfindlichkeit gegen ASS haben.
- Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
- Patienten mit früherer oder aktueller Hepatitis-B-Virusinfektion.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung mit Ponatinib plus ASS
Die Patienten werden 104 Wochen lang mit Ponatinib 15 mg/Tag plus 100 mg/Tag ASS behandelt.
Danach werden Ponatinib und ASS abgesetzt.
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Die Patienten erhalten Ponatinib 15 mg/Tag für 104 Wochen oral. Ponatinib wird vom Patienten täglich selbst verabreicht. Acetylsalicylsäure (ASS) (100 mg) wird als solches Hilfsarzneimittel verwendet, um vaskuläre Verschlussereignisse im Zusammenhang mit Ponatinib zu verhindern.
Die Patienten erhalten Acetylsalicylsäure 100 mg/Tag für 104 Wochen oral.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten mit einer anhaltenden MMR innerhalb von 52 Wochen nach der behandlungsfreien Remission (TFR) von Ponatinib
Zeitfenster: 52 Wochen
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Diese Variable ist definiert als die Anzahl der Patienten, die eine anhaltende MMR haben und die TKI-Therapie in den ersten 52 Wochen nach Beginn der Ponatinib-TFR-Phase nicht wieder aufgenommen haben, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Ponatinib-TFR-Phase eingetreten sind.
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52 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung des Toxizitäts- und Sicherheitsprofils einer Behandlung mit einer Dosis von 15 mg/24 h von Ponatinib in Kombination mit ASS.
Zeitfenster: 104 Wochen
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Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (neu oder sich verschlechternd gegenüber dem Ausgangswert) werden nach Systemorganklasse (SOC) und/oder bevorzugtem Begriff (PT), Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden) und Art des unerwünschten Ereignisses zusammengefasst und Bezug zur Studienbehandlung.
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104 Wochen
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Bewerten Sie thromboembolische Ereignisse für den Studienzeitraum.
Zeitfenster: 104 Wochen
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Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit thromboembolischen Ereignissen werden nach bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden), Art des unerwünschten Ereignisses, Beziehung zur Studienbehandlung nach den zuvor beschriebenen Phasen oder Untergruppen zusammengefasst.
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104 Wochen
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Bewerten Sie hämorrhagische Ereignisse für den Studienzeitraum.
Zeitfenster: 104 Wochen
|
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit hämorrhagischen Ereignissen werden nach bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden), Art des unerwünschten Ereignisses, Beziehung zur Studienbehandlung nach den zuvor beschriebenen Phasen oder Untergruppen zusammengefasst.
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104 Wochen
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Bewerten Sie hämolytische Ereignisse für den Studienzeitraum.
Zeitfenster: 104 Wochen
|
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit hämolytischen Ereignissen werden nach bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden), Art des unerwünschten Ereignisses, Beziehung zur Studienbehandlung nach den zuvor beschriebenen Phasen oder Untergruppen zusammengefasst.
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104 Wochen
|
Bewerten Sie gastrointestinale Ereignisse für den Studienzeitraum.
Zeitfenster: 104 Wochen
|
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit gastrointestinalen Ereignissen werden nach bevorzugtem Begriff, Schweregrad (basierend auf CTCAE-Graden), Art des unerwünschten Ereignisses, Beziehung zur Studienbehandlung nach den zuvor beschriebenen Phasen oder Untergruppen zusammengefasst.
|
104 Wochen
|
Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die noch MR4 (BCR-ABL ≤ 0,01 %) innerhalb von 52 Wochen nach Beendigung der Ponatinib-Therapie aufweisen.
Zeitfenster: 52 Wochen
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Anzahl der Patienten, die sich noch in MR4 befinden und die TKI-Therapie in den ersten 52 Wochen nach Beginn der Ponatinib-TFR-Phase nicht wieder aufgenommen haben, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Ponatinib-TFR-Phase eingetreten sind.
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52 Wochen
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Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die innerhalb von 24 Wochen nach Beendigung der Ponatinib-Therapie noch immer eine MMR aufweisen.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Die Anzahl der Patienten, die noch eine MMR haben und die TKI-Therapie in den ersten 24 Wochen nach Beginn der Ponatinib-TFR-Phase nicht wieder aufgenommen haben, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Ponatinib-TFR-Phase eingetreten sind.
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24 Wochen
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Zur Schätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: 4 Jahre
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Zeit vom Beginn der Behandlung mit Ponatinib bis zum Auftreten einer Progression zu AP/BC, Verlust der MMR oder Tod jeglicher Ursache, dem frühesten dieser Ereignisse.
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4 Jahre
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Behandlungsfreies Überleben (TFS)
Zeitfenster: 104 Wochen
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Zeit vom Absetzen von Ponatinib bis zum Auftreten des MMR-Verlusts, Wiederaufnahme der TKI-Behandlung, Progression von AP/BC oder Tod jeglicher Ursache, dem frühesten dieser Ereignisse.
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104 Wochen
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewerten Sie den Anteil der Patienten, die bei Beendigung der Ponatinib-Therapie einen MR 5 erreichen.
Zeitfenster: 104 Wochen
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Die Anzahl der Patienten, die bei Beendigung der Ponatinib-Therapie einen MR 5 erreichen, dividiert durch die Anzahl der Patienten, die in die Ponatinib-TFR-Phase eingetreten sind.
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104 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Joaquín Martínez López, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Hauptermittler: Valentín García Gutierrez, MD, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
- Hauptermittler: Juan Carlos Hernández Boluda, MD, Hospital Clinico de Valencia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Krankheitsattribute
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Leukämie
- Chronische Erkrankung
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Fibrinolytische Mittel
- Fibrinmodulierende Mittel
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Antipyretika
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Aspirin
- Ponatinib
Andere Studien-ID-Nummern
- ResToP
- 2018-003281-14 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Ponatinib 15 mg
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