분자 반응(ResToP)에서 CML에서 포나티닙으로 TKI의 재유도 및 2차 중단을 평가하기 위한 연구 (ResToP)
2024년 12월 30일 업데이트: Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el Cáncer
분자 반응(ResToP)에서 CML에서 포나티닙으로 TKI의 재유도 및 2차 중단을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 단일 암, 제2상 탐색적 연구
본 연구의 목적은 MR4에 도달한 환자에서 포나티닙 치료 중단 후 첫 52주 이내에 성공적인 무치료 관해(TFR) 비율을 결정하는 것입니다.
적격 환자는 이전에 TKI로 치료를 받았고 환자가 최적의 분자 반응을 달성했을 때 TKI 치료를 중단했습니다.
반응 상실 후, 환자는 TKI 치료로 다시 치료를 받았고 연구 등록을 위해 포나티닙으로 전환한 시점에서 1년 동안 MR4를 기록했습니다.
MR4는 BCR-ABL 전사 수준 ≤ 0.01% IS 또는 감지할 수 없는 BCR-ABL 수준으로 샘플 민감도가 4 log 이상인 것으로 정의됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
80
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Badalona, 스페인
- Institut Català d´oncologia Badalona (ICO)
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Las Palmas De Gran Canaria, 스페인
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid, 스페인
- Hospital Ramón Y Cajal
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Madrid, 스페인, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia, 스페인
- Hospital General Universitario J.M. Morales Meseguer
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Málaga, 스페인
- Hospital Virgen de la Victoria
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Málaga, 스페인
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
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Salamanca, 스페인
- Hospital Universitario De Salamanca
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Valencia, 스페인
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Barcelona
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (Ico)
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
- BCR-ABL 양성 및 Ph+ CML-만성기 진단을 받은 환자.
- 첫 번째 TKI 중단 시도에 실패하고 TKI 재도입 후 다시 MR4에 도달한 환자는 1년 이상 유지 및 확인됩니다.
- 구강 치료가 가능한 환자
다음에 의해 정의된 적절한 말단 기관 기능:
- 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, i) 모든 빌리루빈 값이 허용되는 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자 및 ii) 무증상 고빌리루빈혈증(정상 범위 내의 간 트랜스아미나제 및 알칼리성 포스파타제) 환자,
- SGOT(AST) 및 SGPT(ALT) ≤ 2.5 x ULN,
- 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN,
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN,
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.
환자는 다음과 같은 전해질 값 ≥ LLN 한계이거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 교정되어야 합니다.
- 칼륨,
- 마그네슘,
- 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L,
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L.
- 헤모글로빈 > 9g/dL.
- 기존의 잘 조절된 당뇨병 환자가 포함될 수 있습니다.
- 남성의 경우 ≤ 450 ms 또는 여성의 경우 ≤ 470 ms의 QTcF로 정의되는 선별 ECG 평가에서 정상적인 QTcF 간격을 가집니다.
- 등록하기 전에 음성 임신 테스트를 기록하십시오(가임 여성의 경우).
- 예정된 방문 및 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 환자.
- 심사 절차 전에 얻은 서면 동의서.
제외 기준:
- 이전 가속 단계, 돌풍 위기 또는 자가 또는 동종 이식.
- 비정형 성적표가 알려진 환자. 비정형 전사체는 주요 전사체 b3a2(e14a2) 및 b2a2(e13a2) 또는 p210 단백질이 없는 상태에서 임의의 전사체가 존재하는 것으로 정의됩니다.
- 과거에 테스트를 수행한 경우 CML 치료 저항성 돌연변이(T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V)가 검출됨(과거에 테스트를 수행하지 않은 경우 연구 등록 시 돌연변이 테스트를 수행할 필요 없음) .
- torsades de pointes(Annex 5)의 위험이 알려진 약을 복용하고 있습니다.
- 환자는 TKI 치료를 영구적으로 중단하려고 시도한 적이 있습니다.
- 연구자의 의견에 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병(예: 통제되지 않은 당뇨병(HbA1c > 9%로 정의), 통제되지 않은 감염).
특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하거나 통제되지 않거나 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:
- MI, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 TIA의 병력.
- 내장 경색을 포함한 말초 혈관 경색의 병력.
- 스텐트 배치를 포함한 모든 혈관재생술.
- 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV) 또는 등록 전 6개월 이내에 지역 기관 표준에 따라 LVEF가 정상 하한보다 낮습니다.
- 임상적으로 중요한(치료 의사가 결정한) 심방성 부정맥의 병력 또는 심실성 부정맥의 병력.
- 등록 전 6개월 이내의 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증.
- 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 > 90mmHg, 수축기 혈압 > 150mmHg)이 있습니다. 고혈압 환자는 혈압 조절에 영향을 미치기 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
- 알코올 남용의 역사가 있습니다.
- 연구 시작 전 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.
- 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 위장관 질환이 있는 자.
- 암과 관련이 없는 중대한 선천성 또는 후천성 출혈 장애의 알려진 존재.
- 자궁경부암 이외의 다른 악성 종양의 병력이 있거나 피부의 전이성 기저 세포 또는 편평 세포 암종은 없습니다. 예외는 환자가 최소 5년 동안 질병이 없고 조사자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우입니다.
- 포나티닙 첫 투여 전 14일 이내에 대수술(카테터 배치와 같은 경미한 수술 절차 제외)을 받은 경우.
- 1일차로부터 4주 이내에 다른 시험용 제제(승인된 적응증에 따라 사용되지 않는 것으로 정의됨)로 치료.
- 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제로 치료를 적극적으로 받고 있으며 연구 시작 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 이러한 약물 목록은 부록 6을 참조하십시오. 이 목록은 포괄적이지 않을 수 있습니다.
- 강력한 CYP3A4 억제제 및/또는 유도제인 약초로 치료를 적극적으로 받고 있으며 연구 시작 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 이러한 약초에는 Echinacea(E. purpurea, E. angustifolia 및 E. pallida 포함), Piperine, Artemisinin, Hyperico 및 Ginkgo가 포함될 수 있습니다.
- 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있는 환자는 연구 시작 전에 치료를 안전하게 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
- 진행 중이거나 활동적인 감염이 있는 경우 여기에는 정맥 항생제에 대한 요구 사항이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력이 있습니다. 사전 문서나 알려진 이력이 없는 경우 테스트가 필요하지 않습니다.
- 포나티닙 활성 물질 또는 그 비활성 성분에 과민증이 있는 경우.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
- 환자는 ASA에 대한 금기 사항이나 알려진 과민증이 없어야 합니다.
- 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전 문제가 있는 환자.
- 이전 또는 현재 B형 간염 바이러스 감염이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포나티닙 플러스 ASA 치료
환자는 104주 동안 포나티닙 15mg/일 + ASA 100mg/일로 치료를 받게 됩니다.
그 후 포나티닙과 ASA는 중단됩니다.
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환자는 104주 동안 경구로 포나티닙 15mg/일을 받게 됩니다. 포나티닙은 매일 일정에 따라 환자가 자가 투여합니다. 아세틸살리실산(ASA)(100mg)은 포나티닙과 관련된 혈관폐색 사건을 예방하기 위해 이러한 보조 의약품으로 사용됩니다.
환자는 104주 동안 경구로 아세틸살리실산 100mg/일을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포나티닙 무치료 관해(TFR) 후 52주 이내에 MMR이 유지된 환자 비율
기간: 52주
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이 변수는 포나티닙 TFR 단계를 시작한 후 처음 52주 동안 MMR이 유지되고 TKI 요법을 다시 시작하지 않은 환자 수를 포나티닙 TFR 단계에 들어간 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ASA와 병용한 포나티닙의 15mg/24h 용량 치료의 독성 및 안전성 프로필을 평가합니다.
기간: 104주
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치료 관련 부작용(기준선에서 신규 또는 악화)이 있는 환자의 수와 비율은 기관계 분류(SOC) 및/또는 선호 기간(PT), 중증도(CTCAE 등급 기준), 부작용 유형별로 요약됩니다. 및 연구 치료와의 관계.
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104주
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연구 기간 동안 혈전색전증 사건을 평가합니다.
기간: 104주
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혈전색전증이 있는 환자의 수와 비율은 선호하는 용어, 중증도(CTCAE 등급 기준), 부작용 유형, 이전에 설명한 단계 또는 하위 집합에 의한 연구 치료와의 관계로 요약됩니다.
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104주
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연구 기간 동안 출혈 사건을 평가합니다.
기간: 104주
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출혈성 사건이 있는 환자의 수 및 백분율은 선호하는 용어, 중증도(CTCAE 등급에 기초함), 이상 반응의 유형, 이전에 기술된 단계 또는 하위 집합에 의한 연구 치료와의 관계에 의해 요약될 것입니다.
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104주
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연구 기간 동안 용혈 현상을 평가합니다.
기간: 104주
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용혈성 사건이 있는 환자의 수와 비율은 선호하는 용어, 중증도(CTCAE 등급 기준), 이상 반응의 유형, 이전에 설명한 단계 또는 하위 집합에 의한 연구 치료와의 관계로 요약됩니다.
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104주
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연구 기간 동안 위장 사건을 평가합니다.
기간: 104주
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위장관 사건이 있는 환자의 수와 비율은 선호하는 용어, 중증도(CTCAE 등급 기준), 부작용 유형, 이전에 설명한 단계 또는 하위 집합에 의한 연구 치료와의 관계로 요약됩니다.
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104주
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포나티닙 치료 중단 후 52주 이내에 여전히 MR4에 있는 환자의 비율(BCR-ABL ≤ 0.01%)을 평가합니다.
기간: 52주
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포나티닙 TFR 단계를 시작한 후 처음 52주 동안 여전히 MR4에 있고 TKI 요법을 다시 시작하지 않은 환자 수를 포나티닙 TFR 단계에 들어간 환자 수로 나눈 값입니다.
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52주
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포나티닙 치료 중단 후 24주 이내에 여전히 MMR에 있는 환자의 비율을 평가하십시오.
기간: 24주
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여전히 MMR이 있고 포나티닙 TFR 단계를 시작한 후 처음 24주 동안 TKI 요법을 다시 시작하지 않은 환자 수를 포나티닙 TFR 단계에 들어간 환자 수로 나눈 값입니다.
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24주
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무진행 생존(PFS)을 추정하기 위해
기간: 4 년
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포나티닙 치료 시작부터 AP/BC로의 진행 발생, MMR 상실 또는 모든 원인으로 인한 사망, 이러한 사건 중 가장 빠른 시점까지의 시간.
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4 년
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무치료 생존(TFS)
기간: 104주
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포나티닙 중단부터 MMR 상실 발생, TKI 치료 재개, AP/BC 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 이러한 사건 중 가장 빠른 시점.
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104주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포나티닙 치료 중단 시 MR 5를 달성한 환자의 비율을 평가합니다.
기간: 104주
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포나티닙 치료 중단 시 MR 5를 달성한 환자 수를 포나티닙 TFR 단계에 들어간 환자 수로 나눈 값입니다.
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104주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Joaquín Martínez López, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- 수석 연구원: Valentín García Gutierrez, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal
- 수석 연구원: Juan Carlos Hernández Boluda, MD, Hospital Clínico de Valencia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 17일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 11월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ResToP
- 2018-003281-14 (EudraCT 번호)
- 2023-508993-27-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .