初回再発または原発性難治性攻撃的B細胞非ホジキンリンパ腫の高齢患者におけるTisaGenlecleucel (TIGER-CTL019)

包含基準:

1. 研究に参加する前に、書面による署名および日付入りのインフォームドコンセントを取得する必要があります
2. -リツキシマブおよびアントラサイクリンを含む一次免疫化学療法後365日以内にアグレッシブB細胞非ホジキンリンパ腫（aNHL）が最初に再発した患者、または一次治療に抵抗性のaNHL（CRまたはPRを達成していない）、不適格年齢 > 65 歳、または > 60 歳で HCT-CI スコア > 2 (https://qxmd.com/calculate/calculator_108/hematopoietic-cell-transplantation-specific-comorbidity) で定義される自家または同種幹細胞移植のいずれか-index-hct-ci) で、80 歳以下。

3. -組織学的に確認された（局所組織病理学的評価により）aNHLは、最前線治療後の難治性疾患による再発または進行です。 aNHL は、次のサブタイプのリストによって定義されます。

   1. DLBCL、NOS (GCB、ABC、中心芽細胞、免疫芽細胞、退形成)
   2. FLグレード3B
   3. T-cell-rich/histiocyte-rich 大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (T/HRBCL)
   4. 慢性炎症に関連するDLBCL
   5. 血管内大細胞型B細胞リンパ腫
   6. ALK+大細胞型B細胞リンパ腫
   7. 分類不能のB細胞性リンパ腫（DLBCLと古典的HLの中間の特徴を持つ）
   8. MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
   9. 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
   10. HHV8+ DLBCL、NOS
   11. 濾胞性リンパ腫から形質転換されたDLBCL
   12. 辺縁帯リンパ腫から形質転換されたDLBCL
   13. DLBCL、レッグタイプ

4. 測定可能な疾患:

   1. 短軸の長さに関係なく、長軸が15mmを超えるリンパ節病変、および/または
   2. 結節外病変（リンパ節または結節腫瘤の外側であるが、肝臓および脾臓を含む）の長軸および短軸が10 mmを超える
5. ECOGパフォーマンスステータス0-2

6. 適切な臓器機能:

   を。腎機能は次のように定義されます： i.血清クレアチニン推定糸球体濾過率 GFR ≥ 30mL/min b. 以下のように定義される肝機能： i． -ALTおよびAST≤5×ULN、NHL関連の機能障害を除く。 ii. ビリルビン≦2.0 mg/dl 総ビリルビンが≦3.0 × ULN および直接ビリルビン≦1.5 × ULN または NHL 関連の機能障害の場合に含まれる可能性があるギルバート症候群の患者を除く c. 以下のように定義される適切な骨髄機能（輸血に関係なく）： i． WBC≧2500/μL ii． 絶対好中球数 (ANC) >1000/μL iii. 血小板≧50,000/μL iv． ヘモグロビン >8.0 g/dl d. 以下のように定義される肺機能の最低レベル： i． なしまたは軽度の呼吸困難 (グレード 1 以下) ii. 室内空気で 91% 以上のパルス酸素化

7. 6か月以上の平均余命
8. 女性は閉経期または閉経後の状態にある、または出産の可能性がないことが確認されている必要があります
9. -妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、研究プロトコルに記載されている避妊方法に同意する場合、参加する資格があります

除外基準:

1. リヒター形質転換、バーキットリンパ腫、中枢神経系原発リンパ腫（PCNSL）の患者
2. -抗CD19療法、養子T細胞療法、または以前の遺伝子療法製品による以前の治療
3. -断続的なステロイド療法を除く、登録前のリンパ腫向けの二次抗がん療法による治療。 登録後、疾病管理のためにブリッジング療法が許可されます。
4. 中枢神経系の関与が効果的に治療されている場合を除いて、アクティブな中枢神経系の関与を持つ患者は除外されます（つまり、 患者は無症候性) であり、登録の 4 週間以上前に局所治療を受けていた
5. 以前の同種骨髄移植（HSCT）
6. 活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはE型肝炎の感染
7. HIV陽性患者
8. コントロールされていない急性の生命を脅かす細菌、ウイルス、または真菌感染症（例： 血液培養陽性 ≤ 注入前 72 時間)

9. 以下の心血管疾患のいずれか：

   1. -不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植片（CABG）、またはスクリーニング前6か月以内の脳卒中、
   2. -NHL関連の機能障害を除く、スクリーニング時のECHOによって決定されるLVEF <45％、
   3. -スクリーニング時のNYHA機能クラスIIIまたはIV（Chavey et al。2001）、
   4. -臨床的に重大な心不整脈（例、心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室ブロック（例、二束性ブロック、Mobitz II型）、および第3度房室ブロック、ペースメーカー移植によって適切に制御されていない場合、
   5. -スクリーニング時に安静時QTcF≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）、またはQTcF間隔を決定できない、
   6. Torsades de Point (TdP) の危険因子には、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、臨床的に重大な/症候性徐脈の病歴、または次のいずれかが含まれます。
   7. QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または
   8. www.qtdrugs.orgによる「Torsades de Pointの既知のリスク」がある併用薬 中止することも、安全な代替薬に置き換えることもできません。

10. -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

    1. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌（研究に参加する前に適切な創傷治癒が必要です）
    2. -子宮頸部または乳房の上皮内癌、根治的に治療され、研究前の少なくとも3年間再発の証拠がない
    3. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    4. -適切に治療された 上皮内癌 研究前の少なくとも3年間の再発の証拠なし
    5. -完全に切除され、3年以上完全に寛解している原発性悪性腫瘍
11. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性および閉経/閉経後の女性であることが確認されていない女性。 または、出産可能な女性。
12. tisagenlecleucel細胞製品の賦形剤に対する不耐性
13. -全身ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする炎症性障害または自己免疫疾患の活動中または病歴、白斑または解決された小児喘息を除く
14. 活動性結核
15. -研究登録前の4週間以内の治験薬への曝露
16. -白血球アフェレーシスの2週間以内の化学療法
17. tisagenlecleucel注入への同時放射線療法（白血球搬出療法とtisagenlecleucel注入前の-6日目の間の放射線療法が許可されています）
18. 全身性コルチコステロイドの継続的な必要性 > 1日10mgのプレドニゾン相当。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
19. 活動性原発性免疫不全症の病歴
20. -研究への参加前4週間以内の大手術（少なくとも1つの体腔を開くこととして定義）
21. -特発性肺線維症、薬物誘発性肺炎、特発性肺炎の病歴、またはスクリーニングCTスキャンでの活動性肺炎の証拠
22. 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PDL2抗体、抗CTLA-4抗体、その他の免疫チェックポイント阻害剤による治療歴のある患者
23. -抗CD19 /抗CD3療法、またはその他の抗CD19療法による以前の治療。
24. 実験的で承認されていない薬物と治療の組み合わせによる別の治療臨床試験内の現在の治療
25. 患者の説明責任の欠如、および治験の性質、意味、結果を理解できず、それに応じて自分の希望を策定できない

26. コンプライアンス違反。により

    1. -試験の要件への協力を妨げる薬物依存または薬物乱用
    2. 治療中の血液製剤の拒否
    3. 海外への転居
    4. -プロトコル治療または長期のフォローアップを不可能にするように見える同様の状況
27. 治験依頼者または治験責任医師と依存関係または労使関係にある患者
28. 司法または公的命令による機関への献身