1차 재발성 또는 원발성 난치성 공격성 B세포 비호지킨 림프종 노인 환자의 TisaGenlecleucel (TIGER-CTL019)

포함 기준:

1. 연구에 참여하기 전에 서면, 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
2. 리툭시맙 및 안트라사이클린 함유 1차 면역화학요법 후 365일 이내에 공격성 B세포 비호지킨 림프종(aNHL)이 처음 재발한 환자 또는 1차 요법에 불응성인 NHL(CR 또는 PR을 달성하지 못함), 부적격자 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식의 경우 연령 > 65세 또는 HCT-CI 점수 > 2인 > 60세로 정의됩니다(https://qxmd.com/calculate/calculator_108/hematopoietic-cell-transplantation-specific-comorbidity -index-hct-ci) 및 80년 ​​미만.

3. 최전선 치료 후 불응성 질환으로 인한 재발 또는 진행 시 조직학적으로 확인된(국소 조직병리학적 평가에 의해) NHL. NHL은 다음 하위 유형 목록으로 정의됩니다.

   1. DLBCL, NOS(GCB, ABC, 중심모세포, 면역모세포, 역형성)
   2. FL 등급 3B
   3. T 세포 풍부/조직구 풍부 대형 B 세포 림프종(T/HRBCL)
   4. 만성 염증과 관련된 DLBCL
   5. 혈관내 거대 B세포 림프종
   6. ALK+ 대형 B세포 림프종
   7. 분류할 수 없는 B 세포 림프종(DLBCL과 고전적 HL 사이의 중간 특징을 가짐)
   8. MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종
   9. 고급 B 세포 림프종, NOS
   10. HHV8+ DLBCL, NOS
   11. 여포성 림프종에서 변형된 DLBCL
   12. 변연부 림프종에서 변형된 DLBCL
   13. DLBCL, 레그 타입

4. 측정 가능한 질병:

   1. 단축의 길이에 관계없이 장축에서 >15mm의 림프절 병변 및/또는
   2. 결절외 병변(외부 림프절 또는 림프절 종괴, 그러나 간 및 비장 포함) >10 mm 장축 및 단축
5. ECOG 수행 상태 0-2

6. 적절한 장기 기능:

   ㅏ. 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다. i. 혈청 크레아티닌 추정 사구체여과율 GFR ≥ 30mL/min b. 다음과 같이 정의되는 간 기능: i. NHL 관련 기능 장애를 제외한 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN. ii. 총 빌리루빈이 ≤3.0 × ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤1.5 × ULN인 경우 또는 NHL 관련 기능 장애인 경우 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외한 빌리루빈 ≤2.0 mg/dl c. 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능(수혈에 관계 없음) i. WBC ≥2500/µL ii. 절대 호중구 수(ANC) >1000/µL iii. 혈소판 ≥50,000/µL iv. 헤모글로빈 >8.0g/dl d. 다음과 같이 정의되는 폐 기능의 최소 수준: i. 호흡곤란이 없거나 경미함(≤ 등급 1) ii. 실내 공기에서 맥박 산소화 ≥ 91%

7. 6개월 이상의 기대 수명
8. 여성은 폐경 또는 폐경 후 상태이거나 가임 가능성이 없는 것으로 확인되어야 합니다.
9. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 프로토콜에 설명된 피임 방법에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 리히터 변형, 버킷 림프종 또는 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 환자
2. 항-CD19 요법, 입양 T 세포 요법 또는 이전 유전자 요법 제품을 사용한 사전 치료
3. 간헐적 스테로이드 요법을 제외하고 등록 전에 임의의 림프종 관련 2차 항암 요법으로 치료. 등록 후 질병 통제를 위해 가교 요법이 허용됩니다.
4. CNS 침범이 효과적으로 치료된 경우(즉, 환자는 무증상임) 등록 전 >4주 동안 국소 치료를 받았음
5. 사전 동종이계 골수 이식(HSCT)
6. 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 E형 간염 감염
7. HIV 양성 환자
8. 통제되지 않는 급성 생명을 위협하는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 혈액 배양 양성 ≤ 주입 전 72시간)

9. 다음 심혈관 질환 중 하나:

   1. 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증, 심근경색, 관상동맥우회술(CABG) 또는 뇌졸중,
   2. NHL 관련 기능 장애를 제외하고 스크리닝 시 ECHO에 의해 결정된 LVEF <45%,
   3. 스크리닝 시 NYHA 기능 등급 III 또는 IV(Chavey et al. 2001),
   4. 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 AV 차단(예: 이중다발 차단, Mobitz 유형 II) 및 3도 AV 차단, 심박조율기 이식으로 적절하게 제어되지 않는 경우
   5. 휴식 중 QTcF ≥450msec(남성) 또는 ≥460msec(여성) 또는 QTcF 간격을 결정할 수 없음,
   6. 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의미한/증상성 서맥 병력 또는 다음 중 하나를 포함하는 Torsades de Point(TdP)의 위험 요인:
   7. 긴 QT 증후군, 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는
   8. www.qtdrugs.org에 따라 "Known Risk of Torsades de Point"가 있는 병용 약물 중단하거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없습니다.

10. 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

    1. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 필요함)
    2. 연구 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    4. 연구 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
    5. 완전히 절제되고 3년 이상 완전관해 상태에 있는 원발성 악성종양
11. 임산부 또는 수유부(수유부) 및 갱년기/폐경기로 확인되지 않은 여성. 또는 출산 능력이 있는 여성.
12. 티사젠렉류셀 세포 제품의 부형제에 대한 불내성
13. 백반증 또는 해결된 소아 천식을 제외하고 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 염증성 장애 또는 자가면역 질환의 활성 또는 병력
14. 활동성 결핵
15. 연구 시작 전 4주 이내에 임의의 조사 물질(들)에 대한 노출
16. 백혈구성분채집술 전 2주 미만의 화학요법
17. 티사젠렉류셀 주입에 대한 동시 방사선 요법(백혈구성분채집술과 티사젠렉류셀 주입이 허용되기 전 -6일 사이의 방사선 요법)
18. 전신 코르티코스테로이드 >10mg 일일 프레드니손 등가물에 대한 지속적인 필요성. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
19. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
20. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술(적어도 하나의 체강을 여는 것으로 정의됨)
21. 특발성 폐섬유증, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별검사 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
22. 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PDL2, 항CTLA-4 항체, 기타 면역관문억제제로 치료받은 이력이 있는 환자
23. 임의의 항-CD19/항-CD3 요법 또는 임의의 다른 항-CD19 요법으로의 사전 치료.
24. 실험 및 승인되지 않은 약물 및 치료 조합을 사용한 다른 치료 임상 시험 내 현재 치료
25. 임상시험의 성격, 의미 및 결과를 이해하고 그에 따라 자신의 희망 사항을 공식화하는 환자의 책임 및 무능력 부족

26. 비준수, 예: ~ 때문에

    1. 임상시험 요건에 대한 협력을 방해하는 약물 의존성 또는 약물 남용
    2. 치료 중 혈액 제제 거부
    3. 해외로 거주지 변경
    4. 프로토콜 치료 또는 장기 추적을 불가능하게 만드는 것으로 보이는 유사한 상황
27. 후원자 또는 시험자와 의존 관계 또는 고용주-피고용인 관계에 있는 환자
28. 사법 또는 공식 명령에 따라 기관에 헌신