TisaGenlecleucel iäkkäillä potilailla, joilla on ensimmäinen uusiutunut tai primaarinen refraktaarinen aggressiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (TIGER-CTL019)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen tutkimukseen osallistumista on hankittava kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus
2. Potilaat, joilla on ensimmäinen aggressiivisen B-solun non-Hodgkin-lymfooman (aNHL) uusiutuminen 365 päivän sisällä rituksimabia ja antrasykliiniä sisältävän ensimmäisen linjan immunokemoterapian jälkeen tai NHL-solut, jotka eivät kestä ensilinjan hoitoa (jotka eivät saa CR- tai PR-tulosta), ja jotka eivät ole tukikelpoisia joko autologiseen tai allogeeniseen kantasolusiirtoon, jonka ikä on > 65 vuotta, tai > 60 vuotta, kun HCT-CI-pistemäärä > 2 (https://qxmd.com/calculate/calculator_108/hematopoietic-cell-transplantation-specific-comorbidity -index-hct-ci) ja enintään 80 vuotta.

3. Histologisesti vahvistettu (paikallisella histopatologisella arvioinnilla) NHL relapsissa tai etenemisvaiheessa refraktorisen taudin vuoksi etulinjan hoidon jälkeen. aNHL määritellään seuraavalla alatyyppiluettelolla:

   1. DLBCL, NOS (GCB, ABC, sentroblastinen, immunoblastinen, anaplastinen)
   2. FL luokka 3B
   3. T-solu-/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma (T/HRBCL)
   4. DLBCL liittyy krooniseen tulehdukseen
   5. Suonensisäinen suurten B-solujen lymfooma
   6. ALK+ suuri B-solulymfooma
   7. B-solulymfooma, luokittelematon (ominaisuuksiltaan DLBCL:n ja klassisen HL:n välissä)
   8. Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä
   9. Korkea-asteen B-solulymfooma, NOS
   10. HHV8+ DLBCL, NOS
   11. Follikulaarisesta lymfoomasta transformoitunut DLBCL
   12. DLBCL transformoitunut marginaalivyöhykkeen lymfoomasta
   13. DLBCL, jalkatyyppi

4. Mitattavissa oleva sairaus:

   1. Solmuvauriot > 15 mm pitkällä akselilla, riippumatta lyhyen akselin pituudesta ja/tai
   2. Ekstranodaaliset leesiot (imusolmukkeen tai solmukudoksen ulkopuolella, mutta mukaan lukien maksa ja perna) > 10 mm pitkällä JA lyhyellä akselilla
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

6. Riittävä elimen toiminta:

   a. Munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: i. Seerumin kreatiniinin arvioitu glomerulussuodatusnopeus GFR ≥ 30 ml/min b. Maksan toiminta määritellään seuraavasti: i. ALT ja AST ≤ 5 × ULN, lukuun ottamatta NHL:ään liittyvää toimintahäiriötä. ii. Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 × ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI NHL:ään liittyvän toimintahäiriön vuoksi. Riittävä luuytimen toiminta (riippumatta verensiirrosta), joka määritellään seuraavasti: i. WBC ≥2500/µL ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1000/µL iii. Verihiutaleet ≥50 000/µL iv. Hemoglobiini > 8,0 g/dl d. Keuhkojen toiminnan vähimmäistaso määritellään seuraavasti: i. Hengenahdistus ei ole tai lievä (≤ aste 1) ii. pulssihapetus ≥ 91 % huoneilmasta

7. Odotettavissa oleva elinikä yli kuusi kuukautta
8. Naisten on oltava vaihdevuodet tai postmenopausaalisessa tilassa tai heillä on oltava varmistettu, ettei heillä ole potentiaalia tulla raskaaksi
9. Miespuoliset osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, voivat osallistua, jos he suostuvat tutkimussuunnitelmassa kuvattuun ehkäisymenetelmään

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on Richterin transformaatio, Burkitt-lymfooma tai primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)
2. Aiempi hoito anti-CD19-hoidolla, adoptiivisella T-soluhoidolla tai millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella
3. Hoito millä tahansa lymfoomaan kohdistetulla toisen linjan syöpähoidolla ennen osallistumista, lukuun ottamatta jaksoittaista steroidihoitoa. Ilmoittautumisen jälkeen siltahoito on sallittu sairauden hallinnassa.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus, suljetaan pois, paitsi jos keskushermostosairaus on hoidettu tehokkaasti (esim. potilas on oireeton) ja paikallinen hoito oli >4 viikkoa ennen ilmoittautumista
5. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto (HSCT)
6. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai hepatiitti E -infektio
7. HIV-positiiviset potilaat
8. Hallitsematon akuutti henkeä uhkaava bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (esim. veriviljelypositiivinen ≤ 72 tuntia ennen infuusiota)

9. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

   1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa,
   2. LVEF < 45 % ECHO:n seulonnassa määrittämänä, paitsi NHL:ään liittyvän toimintahäiriön osalta,
   3. NYHA:n toimintaluokka III tai IV (Chavey et al. 2001) seulonnassa,
   4. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II) ja kolmannen asteen AV-katkos, ellei niitä ole riittävästi hallinnassa sydämentahdistimen implantaatiolla,
   5. Lepo-QTcF ≥ 450 ms (mies) tai ≥ 460 ms (nainen) seulonnassa tai kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä,
   6. Torsades de Pointin (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, historiallinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai jokin seuraavista:
   7. Pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, tai
   8. Samanaikainen lääkitys(t), joilla on "tunnettu Torsades de Pointin riski" osoitteessa www.qtdrugs.org joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä.

10. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:

    1. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä (riittävä haavan paraneminen vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista)
    2. In situ kohdunkaulan tai rintasyöpä, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta
    3. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    4. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta
    5. Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan ja täydellisessä remissiossa ≥ 3 vuotta
11. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset ja naiset, joilla ei ole varmistettu olevan vaihdevuodet/postmenopausaaliset. Tai naiset, jotka pystyvät synnyttämään.
12. Suvaitsemattomuus tisagenlecleucel-solutuotteen apuaineille
13. Aktiiviset tai aiemmat tulehdushäiriöt tai autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta vitiligoa tai parantunutta lapsuuden astmaa
14. Aktiivinen tuberkuloosi
15. Altistuminen mille tahansa tutkittavalle aineelle 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
16. Kemoterapia alle 2 viikkoa ennen leukafereesia
17. Samanaikainen sädehoito tisagenlecleucel-infuusion kanssa (sädehoito leukafereesin ja päivän -6 ennen tisagenlecleucel-infuusiota on sallittu)
18. Jatkuva tarve systeemisille kortikosteroideille > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
19. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
20. Suuri leikkaus (määritelty vähintään yhden ruumiinontelon avaamiseksi) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
21. Aiemmin idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa TT
22. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PDL2-, anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai muilla immuunitarkastuspisteen estäjillä
23. Aiempi hoito millä tahansa anti-CD19/anti-CD3-hoidolla tai millä tahansa muulla anti-CD19-hoidolla.
24. Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa kokeellisilla ja ei-hyväksytyillä lääkkeillä ja hoitoyhdistelmillä
25. Potilaan vastuun puute ja kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen luonnetta, tarkoitusta ja seurauksia sekä muotoilla omia toiveitaan vastaavasti

26. Noudattamatta jättäminen, esim. johdosta

    1. Huumeriippuvuus tai päihteiden väärinkäyttö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten kanssa
    2. Verituotteiden kieltäytyminen hoidon aikana
    3. Asuinpaikan vaihto ulkomaille
    4. kaikki samanlaiset olosuhteet, jotka näyttävät tekevän protokollahoidon tai pitkäaikaisen seurannan mahdottomaksi
27. Potilaat, joilla on riippuvuussuhde tai työnantajan ja työntekijän välinen suhde toimeksiantajaan tai tutkijaan
28. Sitoutuminen toimielimeen oikeudellisen tai virallisen määräyksen perusteella