TGR-1202 (ウンブラリシブ) 慢性リンパ性白血病 (CLL) の未治療患者における治療

包含基準:

• 以前に治療されたことのない B 細胞 CLL の診断で、現在、治療開始のための承認された iwCLL 基準 (Hallek 2018) と一致する治療が必要です。 次の条件のいずれかが治療を必要とする CLL を構成します: (a) 貧血および/または血小板減少症の発症または悪化によって明らかにされる進行性骨髄不全の証拠、または (b) 重度 (すなわち、脾臓の下端が 6 cm 以上下)進行性、または症候性脾腫、または (c) 重度 (すなわち、最長直径が 10 cm 以上)、進行性、または症候性リンパ節腫脹、または (d) 感染がなく、増加を伴う進行性リンパ球増加症血中絶対リンパ球数 (ALC) が 2 か月間で 50% を超えるか、またはリンパ球倍加時間が 6 か月未満 (最初の ALC が 30,000/μL 以上であった場合)、または e) 自己免疫性貧血および/または貧弱な血小板減少症コルチコステロイドまたはその他の標準療法に反応する、または (f) 症候性または機能性結節外病変 (例: 皮膚、腎臓、肺、または脊椎)、または (g) 感染の証拠がない場合に発生する以下の疾患関連の症状または徴候のいずれか 1 つまたは複数として定義される全身症状: (i) 10 以上の意図しない体重減少(ii) 重度の疲労 (グレード 2 以上)、または (iii) 100.5°F または 38.0°C を超える発熱が 2 週間以上続く、または (iv) 1 か月を超える寝汗。
• プロトコルごとに定義されている適切な器官系機能。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
• 経口薬を飲み込み保持する能力
• -出産の可能性がない女性参加者および出産の可能性のある女性参加者で、サイクル1、1日目の前3日以内に血清妊娠検査が陰性である女性参加者 出産の可能性のある女性参加者およびすべての男性パートナー、および男性-参加者は、研究期間中および研究薬の最終投与後30日間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -治験およびフォローアップ手順を遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力

除外基準:

• CLL の何らかの治療を受けたことがある。
• プレドニゾン > 10 mg または同等のコルチコステロイド療法は、サイクル 1 の少なくとも 7 日前に開始され、1 日目は禁止されています。 プレドニゾン ≤ 10 mg の毎日または同等の量は、臨床的に保証されている場合に許可されます。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• -ウンブラリシブによる前治療。
• -自家造血幹細胞移植による以前の治療または以前の同種造血幹細胞移植は除外されます。
• -慢性活動性B型肝炎（HBV、以前のB型肝炎ワクチン接種の参加者を除く、または血清B型肝炎抗体陽性）または慢性活動性C型肝炎感染（HCV）、活動性サイトメガロウイルス（CMV）、またはHIVの既知の病歴。
• -CLLから進行性リンパ腫への既知の組織学的変化（すなわち リヒターの変形/ホジキンリンパ腫）。
• -皮膚/爪の局所的な真菌感染を除く、進行中の全身の細菌、真菌またはウイルス感染の証拠。 注: 参加者は、治験責任医師の裁量で予防的抗ウイルス療法または抗菌療法を受けている場合があります。 抗ニューモシスチスおよび抗ウイルス予防の使用が必要です。
• 炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）
• 吸収不良症候群
• ベースラインとして 1 日 3 回以上の軟便を伴う過敏性腸症候群。
• 重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態 (a) 症状がある、または記録されたうっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク心臓協会の機能分類 III-IV) - 付録 B を参照 (b) ）登録から6か月以内の心筋梗塞 （c）QT延長またはtorsades de pointesを引き起こすことが知られている薬物の併用は、注意して研究者の裁量で使用する必要があります。 (d) 投薬によって十分に制御されていない狭心症 (e) 脳血管障害 (CVA)、一過性脳虚血発作 (TIA)、症候性末梢動脈疾患、血管形成術、6 か月以内の心臓/血管ステント留置術を含む、制御不良または臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患登録。
• -研究登録から3年以内の骨髄異形成症候群を含む悪性腫瘍、ただし、基底、扁平上皮癌または上皮内黒色腫、子宮頸部の上皮内癌、6か月以内の膀胱内化学療法またはカルメット-ゲラン菌（BCG）で治療されていない表在性膀胱癌、根治的治療後の限局性前立腺癌で、PSAは正常です。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -即時の細胞減少療法が必要な参加者。