TGR-1202 (Umbralisibe) em pacientes virgens de tratamento com leucemia linfocítica crônica (LLC)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de CLL de células B que não foi tratado anteriormente e agora justifica um tratamento consistente com os critérios iwCLL aceitos (Hallek 2018) para o início da terapia. Qualquer uma das seguintes condições constitui LLC que justifica o tratamento: (a) Evidência de insuficiência progressiva da medula, manifestada pelo início ou agravamento de anemia e/ou trombocitopenia, ou (b) Maciça (ou seja, borda inferior do baço ≥ 6 cm abaixo na margem costal esquerda), esplenomegalia progressiva ou sintomática, ou (c) linfadenopatia maciça (ou seja, ≥ 10 cm no maior diâmetro), progressiva ou sintomática, ou (d) linfocitose progressiva na ausência de infecção, com aumento na contagem absoluta de linfócitos (ALC) no sangue >50% em um período de 2 meses ou tempo de duplicação de linfócitos <6 meses (desde que a ALC inicial fosse ≥30.000/µL), ou e) Anemia autoimune e/ou trombocitopenia que é pouco responde a corticosteróides ou outra terapia padrão, ou (f) Envolvimento extranodal sintomático ou funcional (p. pele, rim, pulmão ou coluna), ou (g) ​​Sintomas constitucionais, definidos como qualquer um ou mais dos seguintes sintomas ou sinais relacionados à doença que ocorrem na ausência de evidência de infecção: (i) Perda de peso não intencional de ≥10 % nos últimos 6 meses, ou (ii) Fadiga significativa (≥ Grau 2), ou (iii) Febres >100,5°F ou 38,0°C por ≥2 semanas, ou (iv) Sudorese noturna por >1 mês.
• Função adequada do sistema de órgãos, conforme definido pelo protocolo.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Capacidade de engolir e reter medicação oral
• Participantes do sexo feminino que não tenham potencial para engravidar e participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes do Ciclo 1, Dia 1. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os parceiros do sexo masculino e homens os participantes devem consentir em usar um método de contracepção clinicamente aceitável durante todo o período do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento e dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Já recebeu qualquer forma de tratamento para LLC.
• A terapia com corticosteroides de prednisona > 10 mg ou equivalente iniciada pelo menos 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 é proibida. Prednisona ≤ 10 mg por dia ou equivalente é permitido conforme clinicamente justificado. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Tratamento prévio com umbralisibe.
• Exclui-se tratamento prévio com transplante autólogo de células-tronco hematológicas ou transplante alogênico de células-tronco hematológicas.
• Evidência de Hepatite B crônica ativa (HBV, não incluindo participantes com vacinação anterior contra hepatite B; ou anticorpos séricos positivos para Hepatite B) ou infecção crônica ativa por Hepatite C (HCV), citomegalovírus ativo (CMV) ou história conhecida de HIV.
• Transformação histológica conhecida de LLC para um linfoma agressivo (i.e. transformação de Richter/Linfoma de Hodgkin).
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua, exceto infecção fúngica localizada da pele/unhas. NOTA: Os participantes podem estar recebendo terapias antivirais ou antibacterianas profiláticas a critério do investigador. O uso de anti-pneumocystis e profilaxia antiviral é necessário.
• Doença inflamatória intestinal (como doença de Crohn ou colite ulcerosa)
• Síndromes de má absorção
• Síndrome do intestino irritável com mais de 3 evacuações amolecidas por dia como linha de base.
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como: (a) Sintomática ou história de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da NY Heart Association) - Consulte o Apêndice B (b ) Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição (c) O uso concomitante de medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT ou torsades de pointes deve ser usado com cautela e a critério do investigador. (d) Angina não bem controlada por medicamentos (e) Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), doença arterial periférica sintomática, angioplastia, colocação de stent cardíaco/vascular dentro de 6 meses após inscrição.
• Malignidade, incluindo síndromes mielodisplásicas, dentro de 3 anos após a inscrição no estudo, exceto para carcinoma basocelular de células escamosas ou melanoma in situ, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de bexiga superficial não tratado com quimioterapia intravesical ou Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dentro de 6 meses , câncer de próstata localizado após tratamento curativo e com PSA normal.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Participantes que necessitam de terapia citorredutora imediata.