TGR-1202 (умбралисиб) у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения

Критерии включения:

• Диагноз B-клеточного ХЛЛ, который ранее не лечился и теперь требует лечения в соответствии с принятыми критериями iwCLL (Hallek 2018) для начала терапии. Любое из следующих состояний представляет собой ХЛЛ, требующую лечения: (а) признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, что проявляется появлением или ухудшением анемии и/или тромбоцитопении, или (б) массивный (т. е. нижний край селезенки ≥ 6 см ниже края левой реберной дуги), прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия, или (c) Массивная (т.е. ≥ 10 см в наибольшем диаметре), прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия, или (d) Прогрессирующий лимфоцитоз при отсутствии инфекции, с увеличением абсолютное число лимфоцитов (АЛК) в крови >50% в течение 2-месячного периода или время удвоения лимфоцитов менее 6 месяцев (при условии, что исходное количество лимфоцитов было ≥30 000/мкл), или д) аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, плохо поддающаяся лечению. реагирующих на кортикостероиды или другую стандартную терапию, или (е) симптоматическое или функциональное экстранодальное поражение (например, кожи, почек, легких или позвоночника), или (g) Конституциональные симптомы, определяемые как любой один или несколько из следующих связанных с заболеванием симптомов или признаков, возникающих при отсутствии признаков инфекции: (i) Непреднамеренная потеря веса ≥10 % в течение предыдущих 6 месяцев, или (ii) Значительная усталость (≥ Степень 2), или (iii) Лихорадка >100,5°F или 38,0°C в течение ≥2 недель, или (iv) Ночная потливость в течение >1 месяца.
• Адекватная функция системы органов, как определено в протоколе.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства
• Женщины-участницы, не имеющие детородного потенциала, и женщины-участницы детородного потенциала, у которых отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до цикла 1, день 1. Женщины-участницы детородного потенциала и все партнеры-мужчины, а также мужчины участники должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Готовность и способность соблюдать процедуры испытаний и последующих действий, а также давать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Когда-либо получал какую-либо форму лечения ХЛЛ.
• Кортикостероидная терапия преднизолоном > 10 мг или эквивалентом, начатая не менее чем за 7 дней до цикла 1, в 1-й день запрещена. Преднизолон ≤ 10 мг в день или эквивалент разрешен по клиническим показаниям. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Предварительное лечение умбралисибом.
• Предварительное лечение аутологичной гематологической трансплантацией стволовых клеток или предшествующей аллогенной гематологической трансплантацией стволовых клеток исключено.
• Доказательства хронического активного гепатита B (HBV, не включая участников с предшествующей вакцинацией против гепатита B; или положительные антитела к гепатиту B в сыворотке) или хронического активного гепатита C (HCV), активного цитомегаловируса (CMV) или известного анамнеза ВИЧ.
• Известная гистологическая трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому (т.е. Трансформация Рихтера/лимфома Ходжкина).
• Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции, за исключением локализованной грибковой инфекции кожи/ногтей. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники могут получать профилактическую противовирусную или антибактериальную терапию по усмотрению исследователя. Необходимо применение противопневмоцистной и противовирусной профилактики.
• Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит)
• Синдромы мальабсорбции
• Синдром раздраженного кишечника с более чем 3 жидким стулом в день в качестве исходного уровня.
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании, такие как: (a) Симптоматическая или документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) — см. Приложение B (b ) Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения (c) Одновременное применение лекарств, вызывающих удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию типа «пируэт», следует применять с осторожностью и по усмотрению исследователя. (d) Стенокардия плохо контролируется лекарствами (e) Плохо контролируемое или клинически значимое атеросклеротическое заболевание сосудов, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), симптоматическое заболевание периферических артерий, ангиопластику, стентирование сердца/сосудов в течение 6 месяцев после зачисление.
• Злокачественные новообразования, включая миелодиспластические синдромы, в течение 3 лет после включения в исследование, за исключением базальной, плоскоклеточной карциномы или меланомы in situ, карциномы in situ шейки матки, поверхностного рака мочевого пузыря без внутрипузырной химиотерапии или лечения бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 6 месяцев , локализованный рак предстательной железы после радикального лечения и с нормальным уровнем ПСА.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Участники, требующие немедленной циторедуктивной терапии.