TGR-1202 (Umbralisib) bij niet eerder behandelde patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van B-cel-CLL die niet eerder is behandeld en nu een behandeling rechtvaardigt die overeenkomt met de geaccepteerde iwCLL-criteria (Hallek 2018) voor het starten van de therapie. Een van de volgende aandoeningen vormt CLL die behandeling rechtvaardigt: (a) bewijs van progressief beenmergfalen zoals gemanifesteerd door het ontstaan ​​of verergeren van anemie en/of trombocytopenie, of (b) massief (d.w.z. onderrand van milt ≥ 6 cm onder de linker ribbenboog), progressieve of symptomatische splenomegalie, of (c) massieve (d.w.z. ≥ 10 cm in de langste diameter), progressieve of symptomatische lymfadenopathie, of (d) progressieve lymfocytose bij afwezigheid van infectie, met een toename in bloed absoluut aantal lymfocyten (ALC) >50% over een periode van 2 maanden of lymfocytenverdubbelingstijd van <6 maanden (zolang de initiële ALC ≥30.000/µL was), of e) auto-immuunanemie en/of trombocytopenie die slecht reagerend op corticosteroïden of andere standaardtherapie, of (f) Symptomatische of functionele extranodale betrokkenheid (bijv. huid, nieren, longen of ruggengraat), of (g) constitutionele symptomen, gedefinieerd als een of meer van de volgende ziektegerelateerde symptomen of tekenen die optreden bij afwezigheid van bewijs van infectie: (i) onbedoeld gewichtsverlies van ≥10 % in de voorgaande 6 maanden, of (ii) Aanzienlijke vermoeidheid (≥ Graad 2), of (iii) Koorts >100,5°F of 38,0°C gedurende ≥2 weken, of (iv) Nachtelijk zweten gedurende >1 maand.
• Adequate orgaansysteemfunctie zoals gedefinieerd per protocol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden en vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden met een negatieve serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en alle mannelijke partners, en mannelijke deelnemers moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan proef- en follow-upprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Heeft ooit enige vorm van behandeling voor CLL gehad.
• Behandeling met corticosteroïden van prednison > 10 mg of equivalent gestart ten minste 7 dagen vóór cyclus 1, dag 1 is verboden. Prednison ≤ 10 mg per dag of equivalent is toegestaan ​​indien klinisch gerechtvaardigd. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Voorafgaande behandeling met umbralisib.
• Eerdere behandeling met autologe hematologische stamceltransplantatie of eerdere allogene hematologische stamceltransplantatie is uitgesloten.
• Bewijs van chronisch actieve hepatitis B (HBV, exclusief deelnemers met eerdere hepatitis B-vaccinatie; of positief serum Hepatitis B-antilichaam) of chronische actieve hepatitis C-infectie (HCV), actief cytomegalovirus (CMV) of bekende voorgeschiedenis van HIV.
• Bekende histologische transformatie van CLL naar een agressief lymfoom (d.w.z. Transformatie van Richter / Hodgkin-lymfoom).
• Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie, behalve lokale schimmelinfectie van huid/nagels. OPMERKING: Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker profylactische antivirale of antibacteriële therapieën krijgen. Het gebruik van antipneumocystis en antivirale profylaxe is vereist.
• Inflammatoire darmaandoening (zoals de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
• Malabsorptiesyndromen
• Prikkelbare darmsyndroom met meer dan 3 dunne ontlasting per dag als basislijn.
• Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals: (a) Symptomatisch of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (NY Heart Association functionele classificatie III-IV) - Zie bijlage B (b ) Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving (c) Gelijktijdig gebruik van medicatie waarvan bekend is dat deze QT-verlenging of torsades de pointes veroorzaakt, moet met voorzichtigheid en naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt. (d) Angina pectoris niet goed onder controle gehouden door medicatie (e) Slecht onder controle gehouden of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), symptomatische perifere arteriële ziekte, angioplastiek, cardiale/vasculaire stenting binnen 6 maanden na inschrijving.
• Maligniteiten, inclusief myelodysplastische syndromen, binnen 3 jaar na inschrijving in het onderzoek, behalve basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of melanoom in situ, carcinoom in situ van de cervix, oppervlakkige blaaskanker die niet behandeld is met intravesicale chemotherapie of Bacillus Calmette-Guerin (BCG) binnen 6 maanden , gelokaliseerde prostaatkanker na curatieve behandeling en met een normale PSA.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers die onmiddellijk cytoreductieve therapie nodig hebben.