TGR-1202 (Umbralisib) 治疗初治慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者

纳入标准：

• 诊断为 B 细胞 CLL，之前未接受过治疗，现在需要根据公认的 iwCLL 标准 (Hallek 2018) 开始治疗。 以下任何一种情况构成需要治疗的 CLL：(a) 贫血和/或血小板减少症的发作或恶化所表明的进行性骨髓衰竭的证据，或 (b) 大块（即脾脏下缘 ≥ 6 cm 以下）左肋缘）、进行性或有症状的脾肿大，或 (c) 大量（即最长直径≥ 10 厘米）、进行性或有症状的淋巴结肿大，或 (d) 在没有感染的情况下进行性淋巴细胞增多，伴有增加血液绝对淋巴细胞计数 (ALC) 在 2 个月内 >50% 或淋巴细胞倍增时间 <6 个月（只要初始 ALC ≥30,000/µL），或 e) 自身免疫性贫血和/或血小板减少症对皮质类固醇或其他标准疗法有反应，或 (f) 有症状或功能性结外受累（例如 皮肤、肾脏、肺或脊柱），或 (g) 全身症状，定义为在没有感染证据的情况下出现以下任何一种或多种与疾病相关的症状或体征： (i) 意外体重减轻 ≥ 10 % 在过去 6 个月内，或 (ii) 明显疲劳（≥ 2 级），或 (iii) 发烧 >100.5°F 或 38.0°C ≥ 2 周，或 (iv) 盗汗 >1 个月。
• 根据协议定义的适当器官系统功能。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
• 吞咽和保留口服药物的能力
• 在第 1 周期前 3 天内，第 1 天血清妊娠试验呈阴性的不具有生育潜力的女性参与者和具有生育潜力的女性参与者。具有生育潜力的女性参与者和所有男性伴侣，以及男性参与者必须同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内使用医学上可接受的避孕方法。
• 愿意并有能力遵守试验和随访程序，并给予书面知情同意

排除标准：

• 曾经接受过任何形式的 CLL 治疗。
• 禁止在第 1 周期前至少 7 天开始使用强的松 > 10 mg 或等同物的皮质类固醇治疗，第 1 天是禁止的。 根据临床需要，允许每日 ≤ 10 mg 泼尼松或等效剂量。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 之前用 umbralisib 治疗。
• 先前接受过自体血液干细胞移植或先前异体血液干细胞移植的治疗被排除在外。
• 慢性活动性乙型肝炎（HBV，不包括之前接种过乙型肝炎疫苗的参与者；或血清乙型肝炎抗体阳性）或慢性活动性丙型肝炎感染 (HCV)、活动性巨细胞病毒 (CMV) 或已知的 HIV 病史的证据。
• 已知从 CLL 到侵袭性淋巴瘤的组织学转化（即 里氏转化/霍奇金淋巴瘤）。
• 正在进行的全身性细菌、真菌或病毒感染的证据，皮肤/指甲的局部真菌感染除外。 注意：参与者可能会根据调查员的判断接受预防性抗病毒或抗菌治疗。 需要使用抗肺孢子虫和抗病毒药物进行预防。
• 炎症性肠病（如克罗恩病或溃疡性结肠炎）
• 吸收不良综合征
• 肠易激综合征以每天超过 3 次稀便作为基线。
• 任何可能影响他们参与研究的严重和/或不受控制的医疗状况或其他状况，例如： ) 入组后 6 个月内发生心肌梗塞 (c) 应谨慎使用已知会导致 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物，并由研究者酌情决定。 (d) 心绞痛药物控制不佳 (e) 控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病，包括脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA)、有症状的外周动脉疾病、血管成形术、心脏/血管支架术 6 个月内注册。
• 恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征，研究入组后 3 年内发生，但 6 个月内未接受膀胱内化疗或卡介苗 (BCG) 治疗的原位基底细胞癌、鳞状细胞癌或原位黑色素瘤、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌除外，局限性前列腺癌在治愈性治疗后和正常 PSA。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 需要立即细胞减灭治疗的参与者。