TGR-1202 (Umbralisib) chez des patients naïfs de traitement atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de LLC à cellules B qui n'a pas été traité auparavant et qui justifie désormais un traitement conforme aux critères acceptés de la LLCiw (Hallek 2018) pour l'initiation du traitement. L'une des conditions suivantes constitue une LLC qui justifie un traitement : (a) Preuve d'une insuffisance médullaire progressive se manifestant par l'apparition ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie, ou (b) Massive (c'est-à-dire, bord inférieur de la rate ≥ 6 cm sous costal gauche), splénomégalie progressive ou symptomatique, ou (c) lymphadénopathie massive (c'est-à-dire ≥ 10 cm dans le diamètre le plus long), progressive ou symptomatique, ou (d) lymphocytose progressive en l'absence d'infection, avec une augmentation dans le sang nombre absolu de lymphocytes (ALC) > 50 % sur une période de 2 mois ou temps de doublement des lymphocytes < 6 mois (tant que l'ALC initial était ≥ 30 000/µL), ou e) anémie auto-immune et/ou thrombocytopénie qui est mal répondant aux corticostéroïdes ou à un autre traitement standard, ou (f) Atteinte extraganglionnaire symptomatique ou fonctionnelle (par ex. peau, rein, poumon ou colonne vertébrale), ou (g) ​​Symptômes constitutionnels, définis comme l'un ou plusieurs des symptômes ou signes suivants liés à la maladie survenant en l'absence de signes d'infection : (i) Perte de poids involontaire de ≥ 10 % au cours des 6 mois précédents, ou (ii) Fatigue importante (≥ Grade 2), ou (iii) Fièvre > 100,5 °F ou 38,0 °C pendant ≥ 2 semaines, ou (iv) Sueurs nocturnes pendant > 1 mois.
• Fonction adéquate du système d'organes tel que défini par le protocole.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Les participantes qui ne sont pas en âge de procréer et les participantes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le cycle 1, jour 1. Les participantes en âge de procréer et tous les partenaires masculins, et les hommes les participants doivent consentir à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'essai et de suivi, et de donner un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• A déjà reçu une forme quelconque de traitement pour la LLC.
• La corticothérapie de prednisone > 10 mg ou équivalent débutée au moins 7 jours avant le Cycle 1, Jour 1 est interdite. Prednisone ≤ 10 mg par jour ou équivalent est autorisé si cliniquement justifié. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Traitement antérieur par umbralisib.
• Un traitement antérieur par greffe de cellules souches hématologiques autologues ou une greffe de cellules souches hématologiques allogéniques est exclu.
• Preuve d'hépatite B chronique active (VHB, à l'exclusion des participants ayant déjà été vaccinés contre l'hépatite B ; ou anticorps sériques positifs contre l'hépatite B) ou d'une infection chronique active par l'hépatite C (VHC), d'un cytomégalovirus actif (CMV) ou d'antécédents connus de VIH.
• Transformation histologique connue de la LLC en un lymphome agressif (c.-à-d. transformation de Richter / Lymphome de Hodgkin).
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours, à l'exception d'une infection fongique localisée de la peau/des ongles. REMARQUE : Les participants peuvent recevoir des traitements antiviraux ou antibactériens prophylactiques à la discrétion de l'investigateur. L'utilisation d'un anti-pneumocystis et d'une prophylaxie antivirale est nécessaire.
• Maladie intestinale inflammatoire (telle que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse)
• Syndromes de malabsorption
• Syndrome du côlon irritable avec plus de 3 selles molles par jour comme référence.
• Toute affection médicale grave et/ou non contrôlée ou toute autre affection susceptible d'affecter sa participation à l'étude, telle que : (a) Symptomatique ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la NY Heart Association) - Voir l'annexe B (b ) Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription (c) L'utilisation concomitante de médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes doit être utilisée avec prudence et à la discrétion de l'investigateur. (d) Angine mal contrôlée par des médicaments (e) Maladie vasculaire athérosclérotique mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), artériopathie périphérique symptomatique, angioplastie, stenting cardiaque/vasculaire dans les 6 mois suivant inscription.
• Malignité, y compris les syndromes myélodysplasiques, dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude, sauf pour le carcinome épidermoïde basal ou le mélanome in situ, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer superficiel de la vessie non traité par chimiothérapie intravésicale ou bacille Calmette-Guérin (BCG) dans les 6 mois , cancer localisé de la prostate suite à un traitement curatif et avec un PSA normal.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Participants nécessitant un traitement cytoréducteur immédiat.