TGR-1202 (Umbralisib) u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie CLL z limfocytów B, które nie było wcześniej leczone i obecnie uzasadnia leczenie zgodne z przyjętymi kryteriami iwCLL (Hallek 2018) do rozpoczęcia terapii. Dowolny z poniższych warunków stanowi PBL uzasadniającą leczenie: (a) Dowody na postępującą niewydolność szpiku objawiającą się wystąpieniem lub pogorszeniem niedokrwistości i/lub trombocytopenii, lub (b) Masywna (tj. dolna krawędź śledziony ≥ 6 cm poniżej lewy brzeg żebrowy), postępująca lub objawowa splenomegalia lub (c) masywna (tj. ≥ 10 cm w najdłuższej średnicy), postępująca lub objawowa limfadenopatia lub (d) postępująca limfocytoza bez zakażenia, ze wzrostem bezwzględna liczba limfocytów (ALC) we krwi >50% w okresie 2 miesięcy lub czas podwojenia limfocytów <6 miesięcy (o ile początkowa ALC wynosiła ≥30 000/µl) lub e) niedokrwistość autoimmunologiczna i/lub małopłytkowość, która jest słabo reagują na kortykosteroidy lub inne standardowe leczenie lub (f) Objawowe lub czynnościowe zajęcie pozawęzłowe (np. skóry, nerek, płuc lub kręgosłupa) lub (g) objawy ogólnoustrojowe, zdefiniowane jako jeden lub więcej z następujących objawów lub oznak związanych z chorobą, występujących przy braku objawów zakażenia: (i) niezamierzona utrata masy ciała o ≥10 % w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub (ii) znaczne zmęczenie (≥ stopnia 2) lub (iii) gorączka >100,5°F lub 38,0°C przez ≥2 tygodnie lub (iv) nocne poty przez >1 miesiąc.
• Odpowiednia funkcja układu narządów zgodnie z protokołem.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Uczestniczki, które nie mogą zajść w ciążę i uczestniczki w wieku rozrodczym, które mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed cyklem 1, dzień 1. Uczestniczki w wieku rozrodczym i wszyscy partnerzy płci męskiej oraz mężczyźni uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych i kontrolnych oraz wyrażania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• kiedykolwiek otrzymał jakąkolwiek formę leczenia PBL.
• Terapia kortykosteroidami prednizonem > 10 mg lub odpowiednikiem rozpoczęta co najmniej 7 dni przed 1. cyklem, w 1. dniu jest zabroniona. Prednizon ≤ 10 mg na dobę lub równoważna dawka jest dozwolona, ​​jeśli jest to uzasadnione klinicznie. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Wcześniejsze leczenie umbralizybem.
• Wyklucza się wcześniejsze leczenie autologicznym przeszczepem hematologicznych komórek macierzystych lub allogenicznym przeszczepem hematologicznych komórek macierzystych.
• Dowody na przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV, z wyłączeniem uczestników, którzy wcześniej zaszczepili się przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w surowicy) lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywny wirus cytomegalii (CMV) lub znana historia HIV.
• Znana transformacja histologiczna z CLL do agresywnego chłoniaka (tj. transformacja Richtera / chłoniak Hodgkina).
• Dowody trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej, z wyjątkiem miejscowej infekcji grzybiczej skóry/paznokci. UWAGA: Uczestnicy mogą otrzymywać profilaktyczne terapie przeciwwirusowe lub przeciwbakteryjne według uznania badacza. Wymagane jest stosowanie profilaktyki przeciwpneumocystozowej i przeciwwirusowej.
• Choroby zapalne jelit (takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Zespoły złego wchłaniania
• Zespół jelita drażliwego z więcej niż 3 luźnymi stolcami dziennie jako punkt wyjściowy.
• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne stany, które mogłyby mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak: ) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia (c) Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub torsades de pointes, należy stosować ostrożnie i według uznania badacza. (d) Dławica niedostatecznie kontrolowana przez leki zapisy.
• Nowotwór złośliwy, w tym zespoły mielodysplastyczne, w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego lub czerniaka in situ, raka in situ szyjki macicy, powierzchownego raka pęcherza moczowego nieleczonego chemioterapią dopęcherzową lub Bacillus Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 6 miesięcy , zlokalizowany rak gruczołu krokowego po leczeniu wyleczalnym i z prawidłowym PSA.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnicy wymagający natychmiastowej terapii cytoredukcyjnej.