TGR-1202 (umbralisibi) kroonista lymfosyyttistä leukemiaa (CLL) sairastavilla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• B-solujen CLL-diagnoosi, jota ei ole aiemmin hoidettu ja joka nyt edellyttää hyväksyttyjen iwCLL-kriteerien (Hallek 2018) mukaista hoitoa hoidon aloittamiseksi. Mikä tahansa seuraavista tiloista muodostaa hoidon vaativan KLL:n: (a) Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian alkamisena tai pahenemisena, tai (b) massiivinen (eli pernan alareuna ≥ 6 cm alapuolella vasen kylkireunus), etenevä tai oireinen splenomegalia tai (c) massiivinen (eli ≥ 10 cm pisimmältä halkaisijalta), etenevä tai oireellinen lymfadenopatia tai (d) progressiivinen lymfosytoosi ilman infektiota ja lisääntyminen veren absoluuttisessa lymfosyyttimäärässä (ALC) > 50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika < 6 kuukautta (niin kauan kuin alkuperäinen ALC oli ≥30 000/µL), tai e) Autoimmuunianemia ja/tai trombosytopenia, joka on huonosti jotka reagoivat kortikosteroideihin tai muuhun tavanomaiseen hoitoon, tai (f) Oireellinen tai toiminnallinen ekstranodaalinen osallistuminen (esim. iho, munuainen, keuhkot tai selkäranka) tai (g) Perussääntöön liittyvät oireet, jotka määritellään yhdeksi tai useaksi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä, jotka ilmenevät ilman viitteitä infektiosta: (i) tahaton painonpudotus ≥10 % edellisen 6 kuukauden aikana tai (ii) merkittävää väsymystä (≥ aste 2) tai (iii) kuumetta >100,5°F tai 38,0°C ≥2 viikon ajan tai (iv) yöhikoilua > 1 kuukauden ajan.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta protokollan mukaisesti.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
• Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen 3 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat ja kaikki miespuoliset kumppanit ja miehet osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Halu ja kyky noudattaa koe- ja seurantamenettelyjä ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Hän on koskaan saanut minkäänlaista hoitoa CLL:ään.
• Kortikosteroidihoito > 10 mg tai vastaava prednisoni, joka aloitettiin vähintään 7 päivää ennen syklin 1 päivää 1, on kielletty. Prednisoni ≤ 10 mg päivässä tai vastaava annos on sallittu kliinisesti perustellun mukaisesti. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Aiempi hoito umbralisibilla.
• Aiempi hoito autologisella hematologisella kantasolusiirrolla tai aikaisemmalla allogeenisellä hematologisella kantasolusiirrolla on suljettu pois.
• Todisteet kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä (HBV, ei sisällä osallistujia, jotka ovat saaneet aiemman hepatiitti B -rokotteen tai positiivisen seerumin hepatiitti B -vasta-aineen) tai kroonisesta aktiivisesta hepatiitti C -infektiosta (HCV), aktiivisesta sytomegaloviruksesta (CMV) tai tiedossa olevasta HIV:stä.
• Tunnettu histologinen transformaatio CLL:stä aggressiiviseksi lymfoomaksi (ts. Richterin transformaatio / Hodgkinin lymfooma).
• Todisteet jatkuvasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta, paitsi ihon/kynsien paikallinen sieni-infektio. HUOMAA: Osallistujat voivat saada ennaltaehkäisevää antiviraalista tai antibakteerista hoitoa tutkijan harkinnan mukaan. Pneumocystiksen torjuntaan ja virusten ehkäisyyn tarvitaan.
• Tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
• Imeytymishäiriöt
• Ärtyvän suolen oireyhtymä, jossa on enemmän kuin 3 löysää ulostetta päivässä.
• Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:(a) Oireinen tai dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) - Katso liite B (b) ) Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (c) Samanaikaista QT-ajan pidentymistä tai torsades de pointes -kipua aiheuttavien lääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee käyttää varoen ja tutkijan harkinnan mukaan. d) Angina pectoris, jota ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä. e) Huonosti hallinnassa oleva tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), oireinen perifeerinen valtimotauti, angioplastia, sydämen/verisuonistentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautuminen.
• Pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien myelodysplastiset oireyhtymät, kolmen vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta paitsi tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai melanooma in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, jota ei ole hoidettu intravesikaalisella kemoterapialla tai Bacillus Calmette-Guerinilla (BCG) 6 kuukauden sisällä paikallinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen ja normaalilla PSA:lla.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat välitöntä sytoreduktiivista hoitoa.