TGR-1202 (Umbralisib) til behandlingsnaive patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Inklusionskriterier:

• En diagnose af B-celle CLL, som ikke tidligere er blevet behandlet og nu berettiger behandling i overensstemmelse med accepterede iwCLL kriterier (Hallek 2018) for påbegyndelse af terapi. Enhver af følgende tilstande udgør CLL, der berettiger behandling: (a) tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved indtræden eller forværring af anæmi og/eller trombocytopeni, eller (b) massiv (dvs. nedre kant af milten ≥ 6 cm under) venstre kystmargin), progressiv eller symptomatisk splenomegali, eller (c) massiv (dvs. ≥ 10 cm i den længste diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller (d) progressiv lymfocytose i fravær af infektion, med en stigning i blodets absolutte lymfocyttal (ALC) >50 % over en 2-måneders periode eller lymfocytfordoblingstid på <6 måneder (så længe initial ALC var ≥30.000/µL), eller e) Autoimmun anæmi og/eller trombocytopeni, der er dårligt reagerer på kortikosteroider eller anden standardbehandling, eller (f) Symptomatisk eller funktionel ekstranodal involvering (f.eks. hud, nyre, lunge eller rygsøjle), eller (g) Konstitutionelle symptomer, defineret som et eller flere af følgende sygdomsrelaterede symptomer eller tegn, der opstår i mangel af tegn på infektion: (i) Utilsigtet vægttab på ≥10 % inden for de foregående 6 måneder, eller (ii) Betydelig træthed (≥ Grad 2), eller (iii) Feber >100,5°F eller 38,0°C i ≥2 uger, eller (iv) Nattesved i >1 måned.
• Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret i henhold til protokol.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før cyklus 1, dag 1. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og alle mandlige partnere og mandlige Deltagerne skal give samtykke til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Vilje og evne til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurer og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Har nogensinde modtaget nogen form for behandling for CLL.
• Kortikosteroidbehandling med prednison > 10 mg eller tilsvarende startet mindst 7 dage før cyklus 1, dag 1 er forbudt. Prednison ≤ 10 mg dagligt eller tilsvarende er tilladt som klinisk berettiget. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Forudgående behandling med umbralisib.
• Tidligere behandling med autolog hæmatologisk stamcelletransplantation eller tidligere allogen hæmatologisk stamcelletransplantation er udelukket.
• Evidens for kronisk aktiv hepatitis B (HBV, ikke medregnet deltagere med tidligere hepatitis B-vaccination; eller positivt hepatitis B-antistof i serum) eller kronisk aktiv hepatitis C-infektion (HCV), aktivt cytomegalovirus (CMV) eller kendt historie med HIV.
• Kendt histologisk transformation fra CLL til et aggressivt lymfom (dvs. Richters transformation / Hodgkin lymfom).
• Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion, undtagen lokaliseret svampeinfektion i hud/negle. BEMÆRK: Deltagerne kan modtage profylaktisk antiviral eller antibakteriel behandling efter investigatorens skøn. Brug af anti-pneumocystis og antiviral profylakse er påkrævet.
• Inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
• Malabsorptionssyndromer
• Irritabel tyktarm med mere end 3 løs afføring om dagen som baseline.
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: (a) Symptomatisk eller historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (NY Heart Association funktionel klassifikation III-IV) - Se bilag B (b) ) Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding (c) Samtidig brug af medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse eller torsades de pointes, bør anvendes med forsigtighed og efter investigatorens skøn. (d) Angina ikke velkontrolleret af medicin (e) Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), symptomatisk perifer arteriel sygdom, angioplastik, hjerte/vaskulær stenting inden for 6 måneder efter indskrivning.
• Malignitet, herunder myelodysplastiske syndromer, inden for 3 år efter indskrivning i undersøgelsen undtagen for basal, pladecellecarcinom eller melanom in situ, carcinom in situ i livmoderhalsen, overfladisk blærekræft, der ikke er behandlet med intravesikal kemoterapi eller Bacillus Calmette-Guerin (BCG) inden for 6 måneder , lokaliseret prostatacancer efter kurativ behandling og med en normal PSA.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Deltagere, der kræver øjeblikkelig cytoreduktiv behandling.