TGR-1202 (Umbralisib) en pacientes sin tratamiento previo con leucemia linfocítica crónica (LLC)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de CLL de células B que no se ha tratado previamente y ahora justifica un tratamiento consistente con los criterios aceptados de iwCLL (Hallek 2018) para el inicio del tratamiento. Cualquiera de las siguientes condiciones constituye CLL que amerita tratamiento: (a) Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el inicio o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia, o (b) Masiva (es decir, borde inferior del bazo ≥ 6 cm por debajo margen costal izquierdo), esplenomegalia progresiva o sintomática, o (c) linfadenopatía masiva (es decir, ≥ 10 cm en el diámetro más largo), progresiva o sintomática, o (d) linfocitosis progresiva en ausencia de infección, con un aumento en sangre recuento absoluto de linfocitos (ALC) >50 % durante un período de 2 meses o tiempo de duplicación de linfocitos de <6 meses (siempre que el ALC inicial fuera ≥30 000/µL), o e) Anemia autoinmune y/o trombocitopenia que es pobremente responde a los corticosteroides u otra terapia estándar, o (f) Compromiso extraganglionar sintomático o funcional (p. piel, riñón, pulmón o columna vertebral), o (g) Síntomas constitucionales, definidos como uno o más de los siguientes síntomas o signos relacionados con la enfermedad que ocurren en ausencia de evidencia de infección: (i) Pérdida de peso involuntaria de ≥10 % dentro de los 6 meses anteriores, o (ii) Fatiga significativa (≥ Grado 2), o (iii) Fiebre >100.5°F o 38.0°C durante ≥2 semanas, o (iv) Sudores nocturnos durante >1 mes.
• Función adecuada del sistema de órganos según lo definido por el protocolo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Mujeres participantes que no están en edad fértil y mujeres participantes en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al Ciclo 1, Día 1. Mujeres participantes en edad fértil y todas las parejas masculinas, y los participantes deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de prueba y seguimiento, y dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Ha recibido alguna vez algún tipo de tratamiento para la CLL.
• La terapia con corticosteroides de prednisona > 10 mg o equivalente iniciada al menos 7 días antes del Ciclo 1, Día 1, está prohibida. Se permite prednisona ≤ 10 mg diarios o equivalente según se justifique clínicamente. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Tratamiento previo con umbralisib.
• Se excluye el tratamiento previo con trasplante autólogo de células madre hematológicas o trasplante alogénico previo de células madre hematológicas.
• Evidencia de hepatitis B crónica activa (VHB, sin incluir participantes con vacunación previa contra la hepatitis B; o anticuerpos séricos positivos contra la hepatitis B) o infección crónica activa por hepatitis C (VHC), citomegalovirus activo (CMV) o antecedentes conocidos de VIH.
• Transformación histológica conocida de CLL a un linfoma agresivo (es decir, Transformación de Richter / Linfoma de Hodgkin).
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso, excepto infección fúngica localizada de piel/uñas. NOTA: Los participantes pueden recibir terapias antivirales o antibacterianas profilácticas a discreción del investigador. Se requiere el uso de antipneumocystis y profilaxis antiviral.
• Enfermedad intestinal inflamatoria (como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa)
• Síndromes de malabsorción
• Síndrome del intestino irritable con más de 3 deposiciones blandas por día como referencia.
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar su participación en el estudio, como: (a) Sintomática o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la NY Heart Association) - Consulte el Apéndice B (b) ) Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (c) El uso concomitante de medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o torsades de pointes debe usarse con precaución ya discreción del investigador. (d) Angina no bien controlada con medicación (e) Enfermedad vascular aterosclerótica mal controlada o clínicamente significativa, incluido accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (AIT), enfermedad arterial periférica sintomática, angioplastia, colocación de stent cardíaco/vascular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
• Neoplasia maligna, incluidos los síndromes mielodisplásicos, dentro de los 3 años posteriores a la inscripción en el estudio, excepto carcinoma basal, de células escamosas o melanoma in situ, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de vejiga superficial no tratado con quimioterapia intravesical o bacilo de Calmette-Guerin (BCG) dentro de los 6 meses , cáncer de próstata localizado tras tratamiento curativo y con PSA normal.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Participantes que requieren terapia citorreductora inmediata.