TGR-1202 (Umbralisib) hos behandlingsnaiva patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusionskriterier:

• En diagnos av B-cells-KLL som inte tidigare har behandlats och som nu kräver behandling i enlighet med accepterade iwCLL-kriterier (Hallek 2018) för initiering av terapi. Något av följande tillstånd utgör KLL som motiverar behandling: (a) Bevis på progressiv märgsvikt som manifesteras av uppkomsten eller försämringen av anemi och/eller trombocytopeni, eller (b) Massiv (d.v.s. nedre kanten av mjälten ≥ 6 cm under den vänstra kustmarginalen), progressiv eller symptomatisk splenomegali, eller (c) Massiv (dvs. ≥ 10 cm i längsta diameter), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller (d) Progressiv lymfocytos i frånvaro av infektion, med en ökning i blodets absoluta lymfocytantal (ALC) >50 % under en 2-månadersperiod eller lymfocytfördubblingstid på <6 månader (så länge som initial ALC var ≥30 000/µL), eller e) Autoimmun anemi och/eller trombocytopeni som är dåligt svarar på kortikosteroider eller annan standardterapi, eller (f) Symtomatisk eller funktionell extranodal involvering (t.ex. hud, njure, lunga eller ryggrad), eller (g) konstitutionella symtom, definierade som något eller flera av följande sjukdomsrelaterade symtom eller tecken som uppträder i avsaknad av tecken på infektion: (i) Oavsiktlig viktminskning på ≥10 % under de senaste 6 månaderna, eller (ii) Betydande trötthet (≥ Grad 2), eller (iii) Feber >100,5°F eller 38,0°C i ≥2 veckor, eller (iv) Nattliga svettningar i >1 månad.
• Tillräcklig organsystemfunktion enligt protokoll.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin
• Kvinnliga deltagare som inte är i fertil ålder och kvinnliga deltagare i fertil ålder som har ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före cykel 1, dag 1. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och alla manliga partners, och manliga Deltagarna måste samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Vilja och förmåga att följa prövnings- och uppföljningsrutiner och ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Har någon gång fått någon form av behandling för KLL.
• Kortikosteroidbehandling med prednison > 10 mg eller motsvarande påbörjad minst 7 dagar före cykel 1, dag 1 är förbjuden. Prednison ≤ 10 mg dagligen eller motsvarande är tillåtet om det är kliniskt motiverat. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Tidigare behandling med umbralisib.
• Tidigare behandling med autolog hematologisk stamcellstransplantation eller tidigare allogen hematologisk stamcellstransplantation är utesluten.
• Bevis på kronisk aktiv hepatit B (HBV, inklusive deltagare med tidigare hepatit B-vaccination; eller positiv hepatit B-antikropp i serum) eller kronisk aktiv hepatit C-infektion (HCV), aktivt cytomegalovirus (CMV) eller känd historia av HIV.
• Känd histologisk transformation från KLL till ett aggressivt lymfom (dvs. Richters transformation / Hodgkin lymfom).
• Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion, förutom lokal svampinfektion i hud/naglar. OBS: Deltagare kan få profylaktisk antiviral eller antibakteriell behandling efter utredarens gottfinnande. Användning av anti-pneumocystis och antiviral profylax krävs.
• Inflammatorisk tarmsjukdom (som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit)
• Malabsorptionssyndrom
• Irritabel tarmsyndrom med mer än 3 lös avföring per dag som baslinje.
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien, såsom:(a) Symtomatisk eller historia av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (NY Heart Association funktionell klassificering III-IV) - Se bilaga B (b) ) Hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen (c) Samtidig användning av läkemedel som är känt för att orsaka QT-förlängning eller torsades de pointes bör användas med försiktighet och efter utredarens gottfinnande. (d) Angina inte välkontrollerad av medicin (e) Dåligt kontrollerad eller kliniskt signifikant aterosklerotisk kärlsjukdom inklusive cerebrovaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA), symtomatisk perifer artärsjukdom, angioplastik, hjärt-/vaskulär stenting inom 6 månader efter inskrivning.
• Malignitet, inklusive myelodysplastiska syndrom, inom 3 år efter inskrivningen av studien förutom basal, skivepitelcancer eller melanom in situ, karcinom in situ i livmoderhalsen, ytlig blåscancer som inte behandlats med intravesikal kemoterapi eller Bacillus Calmette-Guerin (BCG) inom 6 månader , lokaliserad prostatacancer efter kurativ behandling och med en normal PSA.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Deltagare som kräver omedelbar cytoreduktiv terapi.