TGR-1202 (Umbralisib) hos behandlingsnaive pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av B-celle-KLL som ikke tidligere er behandlet og som nå garanterer behandling i samsvar med aksepterte iwCLL-kriterier (Hallek 2018) for oppstart av terapi. En hvilken som helst av følgende tilstander utgjør KLL som krever behandling: (a) Bevis på progressiv margsvikt som manifestert ved oppstart eller forverring av anemi og/eller trombocytopeni, eller (b) Massiv (dvs. nedre kant av milten ≥ 6 cm under) venstre costal margin), progressiv eller symptomatisk splenomegali, eller (c) Massiv (dvs. ≥ 10 cm i den lengste diameteren), progressiv eller symptomatisk lymfadenopati, eller (d) Progressiv lymfocytose i fravær av infeksjon, med en økning i blod absolutt lymfocyttall (ALC) >50 % over en 2-måneders periode eller lymfocyttdoblingstid på <6 måneder (så lenge initial ALC var ≥30 000/µL), eller e) Autoimmun anemi og/eller trombocytopeni som er dårlig respons på kortikosteroider eller annen standardbehandling, eller (f) Symptomatisk eller funksjonell ekstranodal involvering (f.eks. hud, nyre, lunge eller ryggrad), eller (g) konstitusjonelle symptomer, definert som ett eller flere av følgende sykdomsrelaterte symptomer eller tegn som oppstår i fravær av tegn på infeksjon: (i) Utilsiktet vekttap på ≥10 % i løpet av de siste 6 månedene, eller (ii) betydelig tretthet (≥ grad 2), eller (iii) feber >100,5°F eller 38,0°C i ≥2 uker, eller (iv) nattesvette i >1 måned.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert per protokoll.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner
• Kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder og kvinnelige deltakere i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før syklus 1, dag 1. Kvinnelige deltakere i fertil alder og alle mannlige partnere, og mannlige Deltakerne må samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Vilje og evne til å etterleve prøve- og oppfølgingsprosedyrer, og gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Har noen gang fått noen form for behandling for KLL.
• Kortikosteroidbehandling med prednison > 10 mg eller tilsvarende startet minst 7 dager før syklus 1, dag 1 er forbudt. Prednison ≤ 10 mg daglig eller tilsvarende er tillatt som klinisk berettiget. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Tidligere behandling med umbralisib.
• Tidligere behandling med autolog hematologisk stamcelletransplantasjon eller tidligere allogen hematologisk stamcelletransplantasjon er utelukket.
• Bevis for kronisk aktiv hepatitt B (HBV, ikke inkludert deltakere med tidligere hepatitt B-vaksinasjon; eller positivt hepatitt B-antistoff i serum) eller kronisk aktiv hepatitt C-infeksjon (HCV), aktivt cytomegalovirus (CMV), eller kjent historie med HIV.
• Kjent histologisk transformasjon fra CLL til et aggressivt lymfom (dvs. Richters transformasjon / Hodgkin lymfom).
• Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, bortsett fra lokalisert soppinfeksjon i hud/negler. MERK: Deltakere kan motta profylaktisk antiviral eller antibakteriell behandling etter etterforskers skjønn. Bruk av anti-pneumocystis og antiviral profylakse er nødvendig.
• Inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
• Malabsorpsjonssyndromer
• Irritabel tarm-syndrom med mer enn 3 løs avføring per dag som baseline.
• Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som: (a) Symptomatisk eller historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) - Se vedlegg B (b) ) Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering (c) Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsades de pointes bør brukes med forsiktighet og etter utrederens skjønn. (d) Angina ikke godt kontrollert av medisiner (e) Dårlig kontrollert eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), symptomatisk perifer arteriell sykdom, angioplastikk, hjerte/vaskulær stenting innen 6 måneder etter registrering.
• Malignitet, inkludert myelodysplastiske syndromer, innen 3 år etter studieregistrering med unntak av basal, plateepitelkarsinom eller melanom in situ, karsinom in situ i livmorhalsen, overfladisk blærekreft ikke behandlet med intravesikal kjemoterapi eller Bacillus Calmette-Guerin (BCG) innen 6 måneder , lokalisert prostatakreft etter kurativ behandling og med normal PSA.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Deltakere som trenger umiddelbar cytoreduktiv behandling.